重识抗血管生成治疗在NSCLC地位讲述.pptx

重识抗血管生成治疗在NSCLC地位 胡 洁 教授 上海市中山医院 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟通和交流，仅供医药卫生专业人士参考。 声 明 本资料仅代表个人观点,旨在促进学术信息的沟通和交流.处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书. Masayuki Takeda et al.,Lung Cancer 2015;88:74-79. 抗血管生成治疗药物作用机制对疗效的提升作用 靶向治疗的“理念革新” Hanahan D, Weinberg RA.,Cell 2011; 144:646-674. 针对肿瘤细胞： 化疗、放疗—简单粗暴 阻断DNA合成，损伤DNA或抑制细胞有丝分裂… 分子靶向治疗—精准治疗 靶向抑制基因如EGFR、ALK、K-ras等 针对肿瘤微环境： 抗血管生成： 阻断新生血管、血管正常化、改善血管通透性… 免疫治疗： 利用免疫细胞的杀伤作用 抗血管生成治疗的希望与现实 希望 所有的肿瘤都存在血管生成机制，所以抗血管生成药物对很多实体肿瘤均有应用？ 由于抗血管生成药物的主要作用为表皮生长因子，似乎不存在耐药机制？ 肿瘤血管微环境作为主导作用，抗血管治疗进行辅助应该有疗效 现实 抗血管生成治疗对众多肿瘤都可以有所疗效 似乎有耐药存在 抗血管治疗在肺癌的辅助治疗疗效不容乐观 贝伐珠单抗的多种作用对疗效提高(较传统治疗)很重要1–20 1. Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005; 2. Willett, et al. Nat Med 2004; 3. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009; 4. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 5. Sandler, et al. NEJM 2006; 6.?Escudier, et?al. Lancet 2007; 7. Miller, et al. NEJM 2007; 8. Mabuchi, et al. Clin Cancer Res 2008; 9. Wild, et al. Int J Cancer 2004; 10. Gerber, Ferrara. Cancer Res 2005; 11.?Prager, et al. Mol Oncol 2010; 12. Yanagisawa, et al. Anti-Cancer Drugs 2010; 13. Dickson, et al. Clin Cancer Res 2007; 14. Hu, et al. Am J Pathol 2002; 15. Ribeiro, et al. Respirology 2009; 16.?Watanabe, et al. Hum Gene Ther 2009; 17. Mesiano, et al. Am J Pathol 1998; 18. Bellati, et al. Invest New Drugs 2010; 19. Huynh, et al. J?Hepatol 2008; 20. Ninomiya, et al. J Surg Res?2009. O’Connor, et al. Clin Cancer Res 2009 VEGF inhibition reduces tumour vascular density and perfusion Ex vivo: micro-CTangiographicdata In vivo: ultrasoundperfusion blood volume maps Mice inoculated with humancolorectal carcinoma line HM7 贝伐珠单抗对VEGF的抑制有效抑制肿瘤血管生长 临床前研究 贝伐珠单抗对肿瘤脉管系统的作用1-2 脉管系统缩小 1. Yuan, et al. PNAS USA 1996; 93(25):14765–70. 2. Willett CG, et al. Nat Med 2004; 10(2):145-147. Docetaxel(maximum efficacious dose) Days 1,000 100 10 1 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 Tumour volume (mm3) Genentech data on file Anti-VEGF MAb (or IgG control) IgG control Anti-VEGF MAb IgG control+ docetaxel Anti-VEGF MAb+ docetaxel In mouse models