13药物化学原理-定量构效关系分析报告.pptVIP

药物化学原理 分子结构的多样性 分子结构的相似性 分子结构的互补性 分子结构的宏观和微观特性 先导物发现：药物筛选 先导物优化：构效关系研究 构效关系--定量构效关系QSAR 定量构效关系 1868年Crum-Brown曾预言，可用数学方法来表达结构和活性的关系，现在从Hansch研究特定取代基的变化对活性的定量影响，开拓了定量构效关系的研究领域。 1893年Richet首先报道了物化参数与药理效应具有相关性，他观察到一组化合物的麻醉作用与其水溶解度呈反比关系。 Overton和Meyer观察到非离解性化合物的麻醉作用于化合物在油水中的分配呈相关性。 Ferguson认为简单的热力学原理适用于药物的活性，是药物在外相或细胞外液中的相对饱和度决定麻醉作用的参数。 定量构效关系 Hansch1951年观察到苯氧乙酸类衍生物对植物生长活性与其邻位的电子密度呈相关性，电子密度低，生物活性高。开始他们试图用Hammett的σ常数定量这种相关性，但没成功。 Hansch 改变观念，认为药物的作用分成两个过程：第一步，从给药处到达机体的作用部位（药代动力学），第二步，是药物与特定位点的相互作用（药效学，受体假说）。 Hansch 提出了以正辛醇-水系统的膜亲脂性假说和度量尺度，成为Hammett的σ常数外的一个可测量物化参数，接着又提出了立体参数。 Hansch的贡献 Hansch的贡献 定量构