5散剂颗粒剂胶囊剂丸剂解剖.pptVIP

韩丽妹 复旦大学药学院药剂学教研室 1 第六章 散剂、颗粒剂、胶囊剂和丸剂 2 一、固体剂型的制备工艺 胶囊剂 3 二、固体制剂的口服吸收过程 崩解 片剂 胶囊剂 以剂型因素为主的药物从制剂中释放、溶出的过程 以生理因素为主的药物通过生物膜吸收的过程 溶出 固体药 物粒子 吸收 溶解于吸收部 位体液的药物 体内 药物 一般口服固体制剂吸收快慢的顺序： 散剂颗粒剂胶囊剂片剂(素片) 薄膜衣片肠溶衣片丸剂 4 5 三、固体制剂的溶出 Noyes-Whitney方程： dc/dt：溶出速率 D：溶质在介质内扩散系数 V：溶出介质体积 δ：扩散层厚度 S：固体药物的表面积 Cs：药物的溶解度 C：t时溶液浓度 在一定条件下 当Cs》C时，方程可简化为： 6 Noyes Whitney 方程 药物的吸收是受扩散控制的过程，吸收速度与S、CS、k成正比 对于确定的固体药物，在温度一定时CS和k为常数，可以改变的参数为S 增大药物与体液的接触面积（应用分散度大的药物细粉），可以提高溶出速度 7 改善药物的溶出速度 增大药物比表面积、提高溶解度、增大溶解速度常数 微粉化 提高温度 改变晶形 制成固体分散体 提高搅拌速度 8 第一节 散剂(powders) 散剂系指一种或多种药物与适宜辅料经粉碎、均匀混合而制成的干燥粉末状制剂。分为内服散剂、溶液散、煮散（布包散剂煎服） 、眼用散和外用散剂等 一般散剂能通过6号筛的不少于95%；难溶性药物、收敛剂、吸附剂、儿科或外用散能通过7号筛的不少于95%；眼用散应能全部通过9号筛 9 散剂特点 比表面积大，溶出速度快，具有易分散、奏效快特点 外用散覆盖面积大，起保护和收敛作用 制备简单，易分剂量，适用于小儿服用 贮存, 运输, 携带方便 10 在中药中应用较多，中国药典一部收载散剂通则 散剂为制备其它剂型的基础，可进一步制备成胶囊剂、颗粒剂、丸剂或片剂 用于深部组织创伤及溃疡面的外用散剂，应在清洁避菌环境下配制 11 散剂的制备 散剂制备流程： 粉碎→过筛→混合→分剂量→质量检查→包装 12 粉碎 将大块物料借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作。 目的：减小粒径，增加比表面积 意义： 有利于混合均匀 提高溶出速度和生物利用度 提高分散度 有利于从天然药物中提取有效成分 13 粉碎方法与器械 干法粉碎 药物经干燥（水分5%)后进行粉碎 湿法粉碎 难以研细药物如樟脑、冰片、薄荷脑等 要求特别细度的难溶性药物如珍珠、滑石等采用水飞法 14 常用粉碎器械 研钵 实验室小量制备 球磨机(ball mill) 借撞击与研磨作用进行粉碎 结构简单，密闭操作，粉尘少，适用于毒，剧或贵重药物，吸湿性强药物。便于制备无菌产品。操作方法适当，可得10μm左右微粉 15 16 流能磨(fluid-energy mills) 利用高压气流使药物的颗粒之间以及颗粒与室壁之间碰撞而产生强烈的粉碎作用 粉碎过程温度不升高，适用于抗生素、酶及低熔点或其它对热敏感药物 可得5μm大小均匀微粉 17 筛分 粉末粗细一般用过筛法分级 散剂：细粉，通过6号筛(100目)的细粉含量不少于95% 难溶性药物、收敛剂、吸收剂、儿科或外用散：最细粉，通过7号筛（120目）的细粉含量不少于95% 眼膏剂中混悬的药物：小于极细粉，全部通过9号筛(200目) 有不良嗅味和刺激性的药物：不宜粉碎太细 胃中不稳定的药物：不宜粉碎太细，分解加速 水溶性药物，不必粉碎太细 18 筛分设备 药筛 冲眼筛(金属板):粗颗粒筛分 和编织筛(金属丝或非金属丝):细粉 药筛孔径用筛号表示: 一~九号筛 工业用标准筛用“目”数表示 筛分设备:摇动筛和振荡筛 19 散剂的混合 混合操作以含量均匀一致为目的，是保证制剂产品质量的重要措施之一。 (1) 混合方法 实验室常用：搅拌、研磨、过筛等。 大生产多用：搅拌、容器旋转方式。 (2) 混合器械 研钵、V型混合筒、三锥混合机、槽形混合机、双螺旋锥形混合机、气流混合机等 20 为混合均匀，必须考虑的问题 各组分的混合比例 等量递加混合法（配研法） 倍散：在小剂量的剧毒药中添加一定量的充填剂制成的稀释散 各组分的密度与粒度 各组分的黏附性与带电性 含液体或易吸湿成分的混合 形成低共熔混合物 21 分剂量 目测法 重量法 容量法 22 散剂质量要求 粒度 通过6号筛的细粉含量不少于95%，外用散通过7号筛的细粉含量不少于95% 外观均匀度 取散剂适量置光滑纸上， 平铺约5cm2， 将其表面压平，在亮处观察， 应呈现均匀的色泽，无花纹、色斑 干燥失重 除另有规定外，减失重量不得超过2.0%。 水分 除另有规定外，不得超过9.0% 装量差异 单剂量、 一