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第四章 临床研究方法学概述Summary of Clinical Research Methodology 中南大学 谭红专 临床医学八年制规划教材《临床流行病学》配套讲义 人民卫生出版社 主要内容 描述性研究 分析性研究 实验性研究 理论流行病学研究 二次研究 第一节 描述性研究 病例报告与系列病例研究 横断面研究 纵向研究 生态学研究 （一）概念 描述性研究（descriptive study）是指利用已有的资料（如各种临床累积的资料）或特殊调查的资料，包括实验室检查结果，按不同地区、不同时间及不同人群特征分组，把疾病或健康状态和暴露因素的分布情况真实地描述出来。通过比较分析导致疾病或健康状态分布差异的可能原因，提出进一步的研究方向或防治策略的设想。 （二）特点 收集的往往是比较原始的或比较初级的资料，所得出的结论往往只能提供病因线索； 一般不需要设立对照组，不涉及暴露和疾病的因果联系的推断； 有些描述性研究并不限于描述，在描述中可以有分析，如可比较血清胆固醇水平与血压的关系，这种分析有助于发现病因和危险因素线索。 （三）用途 描述疾病或健康状态在人群中的分布及其特征，进行社区诊断； 描述、分析某些因素与疾病或健康状态之间的联系，从而为进一步研究疾病病因、危险因素提供线索； 为评价疾病控制或促进健康的对策与措施的效果提供信息。 （四）类型 历史或常规资料的收集和分析 病例调查和系列病例研究 现况研究 纵向研究 生态学研究等 一、病例报告与系列病例研究 （一）概念 病例报告（case report）是有关单个病例或10个以下病例的详尽临床报告，包括临床表现（症状、体征和实验室检查结果）、治疗、治疗后的反应及结局，最后是作者对病因的分析及治疗的经验。 系列病例研究（case series）与病例报告相似，但报告病例较多，多在10例以上，有时是对多年积累的病例的一种总结。 （二）原理 病例报告和系列病例研究都是从新发现的异常病例中提出某种可疑假设，异常病例包括出现的频率和分布异常，临床表现异常、实验室检查结果异常及对治疗的反应异常等；研究者可分析出现异常的原因，当然，在此阶段，只是根据已有的理论或很少的相关信息提出假设。 （三）特征 快，特别是病例报告，看到1例或者几例就可报告，不需累计样本，能在第一时间报告出来； 粗，病例报告和系列病例研究的结果比较粗糙，没有详细的设计，没有严密的分析，因此，结果只是提供线索和参考。 （四）用途 发现和研究新发病例、罕见病例及药物不良反应等的一种重要方式 只为临床研究提供线索 WHY？病例报告是高度选择的研究对象，容易产生偏倚；系列病例研究的样本增加了，但由于缺乏对照，所获得的结论仍有局限性，仅能代表所报道的病例。但这种线索又重要意义。 二、横断面研究 （一）概念 横断面研究（cross-sectional study）由于是在某一特定的特别短的时间内（时点或短暂时间内）完成的，因此称为横断面，因为研究的是现在的状况故称现况研究，又因为它所用的指标主要是患病率，故又称患病率研究(prevalence study)。 （二）原理 横断面研究是按照事先设计的要求在某一人群中应用普查或抽样调查的方法收集特定时间内特定人群中疾病或健康状况和相关因素的资料，以描述疾病或健康状况在不同特征人群中的分布，以及观察某些因素与疾病之间的关联。 （三）特征 只能提示因素与疾病之间是否存在关联，为病因研究提出初步线索。 在设计时一般没有特别的对照组，但在资料分析时可以灵活地进行组间的比较分析。 由于病程长的病例更容易被抽到，因此横断面研究中的病例将过多地代表病程长的病例，而过低地代表病程短的病例，由此导致的偏倚称为病程长短偏倚（length bias）。 （四）用途 横断面研究的用途与前面给出的描述性研究的用途相同。 对不会发生改变的暴露因素（如血型），可以作因果推论 另一方面，如果有理由相信当前暴露与有关的既往暴露密切一致，那麽用当前暴露状态代替既往暴露可能是合理的。 三、纵向研究 （一）概念 对一组人群定期随访，观察疾病或某种特征在人群及个体中的动态变化。例如在一个人群中乙型肝炎病毒感染状态的变化，HBsAg携带率有何变化，HBsAg阳性者有多少人转为阴性，阴性者多少人转为阳性等。 （二）原理 纵向研究是在不同时点对同一人群的疾病、健康状况和某些因素进行调查，以了解这些因素随时间的变化情况。该研究在时间上是前瞻性的，在性质上类似于多次横断面研究，可以是若干次现况研究结果的总结分析。有关疾病的临床特征的动态变化研究大都属此类型。 纵向研究的最大特点就是能观察到各变量（因和果）的时间动态变化，能展现某些暴露和结局之间的时间先后顺序。因此，在病因研究中，纵向研究结果较一般横断面研究结果更有说