骨质疏松症与药物讲述.ppt

骨质疏松领域医学基础 骨质疏松症概述 定义 分类 临床表现及后果 诊断依据 骨质疏松症是一种以骨量降低、骨微细结构受损导致骨脆性增加和易于发生骨折 的一种全身性骨骼疾病。 世界卫生组织 (WHO), 1994 正常骨组织 骨质疏松性骨组织 骨质疏松症定义(WHO) NIH（2001） 骨量 + 骨质量 骨强度 （BMD） 转换率 微构筑 矿化 胶原 微损伤及修复 骨质疏松症定义(NIH) 原发性骨质疏松 I 型 绝经后骨质疏松 II型 老年性骨质疏松 继发性骨质疏松 内分泌疾患、药物、失重、制动、废用 特发性骨质疏松 骨质疏松的分类 OP临床表现 骨骼及关节疼痛：通常为弥漫性，无固定疼痛部位，检查不能发现压痛点，可为腰背酸痛或周身酸痛，负荷时疼痛加重或活动受限，严重者翻身、起坐及行走有困难。 身高变矮、脊柱畸形：常见于椎体压缩性骨折，可单发或多发，有或无诱因。 骨折：常因轻微活动或创伤而诱发，弯腰、负重、挤压或摔到后发生骨折。其中以髋部骨折最严重。 骨质疏松诊断方法 1）骨的合成代谢指标：PICP（I型原胶原羟基端延长肽），PINP（I型原胶原氨基端延长肽），bALP（骨碱性磷酸酶），BGP（血清骨钙素）等 2）骨的分解代谢指标：CTX(骨胶原羧基端肽), NTX(骨胶原氨基端肽), HOP（尿羟脯氨酸），PYD，DPYD（I型胶原吡啶交联物），TRAP（抗酒石酸酸性磷酸梅），以及空腹尿钙/肌肝比值等 生化诊断方法 8 原发性骨质疏松的诊断 临床通用指标： 脆性骨折—骨强度下降的最终体现, 发生即可诊断 骨密度（BMD）:仅能反映大约70%的骨强度 双能X线吸收法（DXA）——诊断金标准 WHO的诊断标准 /health_professionals/consensus_guidelines/cd_orf.html T值 骨质疏松症：1.无骨折者 2. 伴有一处或多处骨折者 －严重的骨质疏松症 低骨量 正常骨量 WHO的BMD诊断分类： 正常：BMD≤骨峰值 （青年成人平均值）-1SD 骨量减少：BMD=骨峰值（青年成人平均值）-（1SD-2.5SD) 骨质疏松：BMD骨峰值-2.5SD 严重骨质疏松：BMD骨峰值-2.5SD同时,伴有一处或多处脆性骨折 骨质疏松的危险因素 低骨量（低骨矿密度） 年老 有脆性(非暴力性)骨折史 家族史 身体瘦小 运动少 早绝经（45岁以前绝经） 双侧卵巢切除、绝经期前的长期闭经 酗酒、嗜烟、咖啡因摄入过多 长期营养不良或钙摄入不足 继发性骨质疏松的疾病 长期服用某些药物，例如类固醇、过量的甲状腺荷尔蒙等 危险因素彼此相关，相互影响，如二种危险因素同时存在则危害更大。 药物治疗的适应症 已有骨质疏松（T=-2.5） 已有骨量减少（-2.5T-1.0）并伴有骨质疏松危险因素者； 已有过脆性骨折； 骨密度和骨质量都只能部分的反映骨折的危险，作为评估药物疗效的指标具有局限性 评估药物治疗效果的最终指标是：骨折风险 评估药物疗效的最终指标 中华医学会骨质疏松与骨矿盐疾病分会，原发性骨质疏松症诊治指南 骨质疏松症防治药物分类 基础用药 钙剂 维生素D 骨吸收抑制剂 雌激素 雌激素受体调节剂 降钙素 双膦酸盐类 骨形成促进剂 其他 美国国立卫生研究院（NIH）共识 随机临床试验证明足量钙的摄入可增加椎体骨密度、降低椎体和非椎体骨折。接受钙剂和维生素D补充可显著降低髋部和非椎体骨折的发生 任何一种抗骨质疏松药物应用时，都要同时摄入推荐量的钙和维生素D作为基础用药 钙的来源最好是奶及奶制品，不足部分也可补充生产合格的钙剂 NIH Consensus. Development panel on osteoporosis: prevention, diagnosis and therapy. JAMA. 2001, 285: 785-795 骨质疏松治疗药物作用机制 抑制骨吸收 促进骨形成 骨质疏松治疗药物的核心临床研究 药物 核心试验 发表杂志与时间 阿伦膦酸 FIT study: Fracture Risk Reduction with Alendronate in Womenwith Osteoporosis: The Fracture Intervention Trial FLEXstudy: Effects of Continuing or Stopping Alendronate After 5 Ye