上海交通大學医学院附属仁济医院血管外科 张岚.pptVIP

上海交通大学医学院附属仁济医院 血管外科 张 岚; 静脉血栓栓塞症(VTE)发病率高、危害严重 病因：遗传性、获得性 （FV Leiden突变；AT、PC和PS抗凝蛋白缺陷） ;AT属于丝氨酸蛋白酶抑制物超家族中的一员，是人体抗凝系统中最重要的一种抗凝物质，约占抗凝系统总活性的70% 432个氨基酸组成，相对分子量为58KDa 反应位点区与肝素结合区 分型 I型主要表现为AT抗原（AT:Ag）和活性（AT:A）的同步减少， II型是由于AT结构异常所致。分为RS型（反应位点突变型）、HBS（肝素结合位点变异）和PE（多重变异）等3个亚型; AT基因测序 同源模建 突变质粒构建 蛋白免疫印迹 ELISA 激光共聚焦显影 ;;c.134GA 箭头所示:突变碱基;; 自然界中蛋白质结构骨架的多样性远少于蛋白质序列的多样性 蛋白质三维结构预测中最为可靠和实用的方法 AT13位碱基与82位碱基在10类物种高度保守 通过同源模建，可以将该区碱基进行任意的人为替换，通过软件分析系统计算出一系列静电力的变化情况，为进一步AT构象病的蛋白质功能研究提供理论基础 ;;;;;AT：Ser82Arg与周围原子基团产生碰撞； 分子间静电力作用半径重叠；分子间距离缩短;1：空白对照 2：AT-wt 3：AT-82 4：AT-13 5：AT-double