蛋白质的结构与功能-兼容2综述.ppt

蛋白质的结构与功能;蛋白质(protein)是由许多氨基酸(amino acids)通过肽键(peptide bond)相连形成的高分子含氮化合物，是生命活动的载体。;蛋白质的分子组成The Molecular Component of Protein;蛋白质的元素组成;一、组成人体蛋白质的20种L-?-氨基酸;C;非极性脂肪族氨基酸 极性中性氨基酸 芳香族氨基酸 酸性氨基酸 碱性氨基酸;几种特殊氨基酸;2.半胱氨酸 ; 在蛋白质翻译后，脯氨酸和赖氨酸可分别被羟化为羟脯氨酸和羟赖氨酸。;三、氨基酸的理化性质;pH=pI;（二）含共轭双键的氨基酸具有紫外吸收性质;（三）氨基酸与茚三酮反应生成蓝紫色化合物;四、氨基酸通过肽键连接而形成蛋白质或活性肽;二肽; 蛋白质是由许多氨基酸残基组成、折叠成特定的空间结构、并具有特定生物学功能的多肽。一般而论，蛋白质的氨基酸残基数通常在50个以上，50个氨基酸残基以下则仍称为多肽。;（二???体内存在多种重要的生物活性肽;GSH过氧化物酶; 体内许多激素属寡肽或多肽;蛋白质的分子结构The Molecular Structure of Protein;蛋白质的分子结构包括: ;定义: 蛋白质的一级结构指在蛋白质分子从N-端至C-端的氨基酸排列顺序。;一级结构是蛋白质空间构象和特异生物学功能的基础，但不是决定蛋白质空间构象的唯一因素。;二、蛋白质二级结构;（一）参与肽键形成的6个原子在同一平面上; ?-螺旋 (? -helix) ?-折叠 (?-pleated sheet) ?-转角 (?-turn) 无规卷曲 (random coil) ;（二）α-螺旋结构是常见的蛋白质二级结构;（三）?-折叠使多肽链形成片层结构;;（四）?-转角;（四）无规卷曲;;;钙结合蛋白中结合钙离子的模体;（六）氨基酸残基的侧链影响二级结构的形成;多聚丙氨酸在pH7的水溶液中能形成α-螺旋， 多聚异亮氨酸不能形成α螺旋， 多聚脯氨酸不能形成α螺旋。 多聚赖氨酸在pH7不形成α螺旋，而在pH12时自发形成α螺旋。;三、多肽链在二级结构基础上进一步折叠形成三级结构; 肌红蛋白 (Mb) ;（二）结构域是三级结构层次上的独立功能区;3-磷酸甘油醛脱氢酶亚基的结构示意图 ;（三）蛋白质的多肽链须折叠成正确的空间构象;亚基之间的结合主要是氢键和离子键。;由2个亚基组成的蛋白质四级结构中，若亚基分子结构相同，称之为同二聚体(homodimer)，若亚基分子结构不同，则称之为异二聚体(heterodimer)。 ;五、蛋白质的分类;蛋白质家族（protein family） : 氨基酸序列相似而且空间结构与功能也十分相近的蛋白质。 属于同一蛋白质家族的成员，称为同源蛋白质（homologous protein） 。 ;蛋白质结构与功能的关系 The Relation of Structure and Function of Protein;（一）一级结构是空间构象的基础; 天然状态，有催化活性;（二）一级结构相似的蛋白质具有相似的高级结构与功能;（三）重要蛋白质的氨基酸序列改变可引起疾病;肌红蛋白/血红蛋白含有血红素辅基;肌红蛋白(myoglobin，Mb) ;血红蛋白(hemoglobin，Hb);Hb与Mb一样能可逆地与O2结合， Hb与O2结合后称为氧合Hb。氧合Hb占总Hb的百分数（称百分饱和度）随O2浓度变化而改变。;肌红蛋白(Mb)和血红蛋白(Hb)的氧解离曲线;;血红素与氧结合后，铁原子半径变小，就能进入卟啉环的小孔中，继而引起肽链位置的变动。;;协同效应(cooperativity);别构效应(allosteric effect);（三）蛋白质构象改变可引起疾病;疯牛病是由朊病毒蛋白(prion protein, PrP)引起的一组人和动物神经退行性病变。 正常的PrP富含α-螺旋，称为PrPc。 PrPc在某种未知蛋白质的作用下可转变成全为β-折叠的PrPsc，从而致病。;第四节;一、蛋白质具有两性电离的性质;二、蛋白质具有胶体性质;;三、蛋白质空间结构破坏而引起变性;造成变性的因素: 如加热、乙醇等有机溶剂、强酸、强碱、重金属离子及生物碱试剂等 。 ; 应用举例: 临床医学上，变性因素常被应用来消毒及灭菌。 此外, 防止蛋白质变性也是有效保存蛋白质制剂（如疫苗等）的必要条件。 ;若蛋白质变性程度较轻，去除变性因素后，蛋白质仍可恢复或部分恢复其原有的构象和功能，称为复性(renaturation) 。;在一定条件下，蛋白疏水侧链暴露在外，肽链融会相互缠绕继而聚集，因而从溶液中析出。 变性的蛋白质易于沉淀，有时蛋白质发生沉淀，但并不变性。