第四章固体制剂1-散剂、颗粒剂.ppt

第四章 固体制剂1- 散剂和颗粒剂 厦门大学医学院 2007.03 第一节 概述 特点： 1)物理、化学稳定性好，成本低，服用携带方便 2)均匀混合，剂量准确 3)先溶解后方能吸收 固体剂型在药物制剂中约占70% 一、固体剂型的制备工艺 二、固体剂型的体内吸收路径 口服给药 崩解 溶解 吸收 口服制剂吸收快慢顺序 溶液剂 混悬剂 散剂 颗粒剂 胶囊剂 片剂 丸剂 三、Noyes-Whitney 方程 dC/dt=KS(Cs-C) K=D/Vδ K-溶出速度；D-药物的扩散系数；δ-扩散边界层厚度；V-溶出介质的量；S-溶出界面面积；C-溶液主体中药物的浓度。 dC/dt=KSCs 提高药物的溶出速度： 　1)增大药物的溶出面积 　2)增大溶解速度常数 　3)提高药物的溶解度：温度↑，改变晶型等 粉碎技术、固体分散技术、包合技术等 第二节　散剂（Powders） 第一节　概述 散剂系指一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂，可供内服，也可外用。 散剂的特点：①粉碎程度大，比表面积大、易分散、起效快；②外用覆盖面大，具保护、收敛等作用；③制备工艺简单，剂量易于控制，便于小儿服用；④贮存、运输、携带比较方便。 按用途分类：分为内服散剂、外用散剂和煮散剂（用布包上散剂煎服）。外用散剂又包括用于皮肤或粘膜的撒布散剂，吹入鼻、耳等体内腔道适用的吹入散剂，用于清洁牙齿或治疗牙疾的牙用散剂（也称牙粉）以及用于杀灭跳蚤、虱子、臭虫等的杀虫散剂。 按组成分类：分为单散剂和复方散剂 按剂量分类：分为分剂量散剂和不分剂量散剂 物料：在固体剂型中，药物与辅料总称。 物料前处理是指将物料处理到符合粉碎要求的程度。 西药：应将原、辅料充分干燥，以满足粉碎要求； 中药：则应根据处方中的各个药材的性状进行适当的处理，使之干燥成净药材以供粉碎。 第二节　散剂的制备　 （一）散剂的制备工艺 （二）粉碎(crushing) １粉碎是借助机械力将大块物料粉碎成适宜程度的碎块贺喜分的操作过程。通常要对粉碎后的物料进行过筛，已获得均匀的粒子。粉碎的主要目的是减少药物的粒径，增加比表面积，为制剂提供所要求粒度的物料。 粉碎度或粉碎比 n=D1/D2 D1:粉碎前的粒度，D2:粉碎后的粒度。 粉碎方法较常用的是干法粉碎和湿法粉碎。干法粉碎是将药物干燥到一定程度（一般是使水分小于5％）后粉碎的方法；而湿法粉碎是指：在药物粉末中加入适量的水或其他液体再研磨粉碎的方法，这样的“加液研磨法”可以降低药物粉末之间的相互吸附与聚集，提高粉碎的效率。 粉碎的意义： ①有利于提高难溶性药物的溶出速度和生物利用度；②有利于提高药物在制剂中的分散性；③有利于提高有效成分从药材中的浸出；④有利于各成分的混合均匀。 注意：晶型转变、热分解、黏附与团聚的增大、堆密度的减小、粉尘飞扬、爆炸等。 2 粉碎的机理 弹性变形→ 塑性变形→裂隙、裂缝 →破碎或开裂 外力：冲击力、压缩力、剪切力、弯曲力、研磨力等。 冲击、压缩和研磨作用对脆性物质有效，剪切对纤维状物料有效，粗粒以冲击力和压缩力为主，细碎以剪切力、研磨力为主。 实际上粉碎过程是几种力综合作用的结果 3 粉碎的能量消耗 Rittinger 学说(1867年): 碎所需的能量与表面积的增加成正比.数微米~数百微米。 Kick学说(1885年):粉碎所需的能量与粒子体积的减少成正比。 数毫米~数十毫米。 Bond 学说(1952年):粉碎所需的能量与颗粒中裂缝的长度成正比。 功指数(Work index):将无穷大粒子粉碎成100μm时所需的能量。是衡量粉碎操作效率的最有效方法之一。 4 粉碎机 1)研钵 2)球磨机 临界速度Vc(critical velocity) Vc=(gr)1/2 结构简单，密闭操作，粉尘少，常用于毒、剧药和贵重药品和吸湿性、刺激性药物的粉碎，无菌粉碎。粉碎效率低，时间较长。 3)冲击式粉碎机 棰击式粉碎机(万能粉碎机) 冲击式粉碎机 4）流能磨(fluid-energy mills) 特点： ①可制2～3um超微粉碎 ②适用于热敏性物料和 低熔点物料的粉碎 ③无菌粉末的粉碎 ④粉碎费用高 （三）筛分 1.筛分法：借助筛网孔径大小将物料进行分离的方法。 目的：获得较均匀的粒子群。 2.筛分设备：冲眼筛、编织筛 《中国药典》标准和工业标准 目：每英寸(25.4mm)长度上的筛孔数目。 药物粉碎的细度应视药物性质、作用及给药途径而定。 在内服散剂中，对于易溶于水的药物不必粉碎得太细，在胃中不稳定的药物、有不良嗅味的药物及刺激性较强的药物也不宜粉碎得太细； 对于难溶性药物，为加速其溶解和吸收，应粉碎得细一些； 对于用于治疗