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荧光光谱学方法检测早期肿瘤 周传农 中国医学科学院协和医科大学 肿瘤研究所，北京 肿瘤防治的关键 — 三早 早期发现 早期诊断 早期治疗 肿瘤防治的关键 — 三早 早期发现 早期诊断 早期治疗 瓶颈 — 早期发现 癌症早期发现困难仍多 病人 — 缺乏明显和特异的症状 和体征 医生 — 缺乏高度灵敏、特异、 经济实用的检测手段 目前常用的肿瘤诊断方法 影像学检查（X线、CT、磁共振） B超 正电子发射断层成像术（PET） 生化学方法（酶、激素、受体、……) 细胞学与病理学诊断 基因诊断 尚难充分满足病人和临床的实际需要 探索光谱学技术用于肿瘤早期发现 肿瘤的代谢与功能发生改变 肿瘤的化学成分与数量发生改变 有物质改变就会伴有光谱的改变 光谱学检测方法 是一种高度灵敏、快速、 安全、无痛、无损、可记 录、可重复、不影响环境、 便于客观分析比较经济的技 术。 两种检测途径 利用组织本身产生的荧光（自体荧光、自发荧光） 利用光敏剂产生的荧光 肿瘤 微小癌灶 正常组织 荧光 肿瘤 肿瘤的自发荧光 激发光 正常组织 肿瘤 肿瘤的光敏剂荧光 输入光敏物质，并浓集在肿瘤组织中 正常组织 荧光 肿瘤 光敏剂诱发荧光检测肿瘤 激发光 正常组织 肿瘤 采取活检标本 送病理检查 正常组织 自体荧光法研究报道 消化道癌：口腔、食管、胃、大肠 呼吸道癌：喉、支气管 泌尿道癌：膀胱、阴茎 妇科癌： 宫颈 药物荧光法研究报道 头颈部癌 大肠癌 膀胱癌 宫颈癌、卵巢癌、外阴癌 脑肿瘤 皮肤癌 所用的光敏剂：HpD、Photofrin、ALA、 Photogem、BPD-A、Hypericin 自体荧光法研究举例 1000余例活检病例 发现对粘膜型早期癌和癌前 病变灵敏度最高, 符合率达 95％ 【曾堃等，自然杂志，1989】 自体荧光法研究举例 上海医科大学妇产医院： 1985～1994，检测14694 例下生 殖道疾病患者 荧光阳性168例，活检阳性167例， 病理切片证实为癌的166例 荧光与病理的符合率为99.4% 【丁爱华等：中国激光医学杂志 1996】 自体荧光法研究举例 厦门大学抗癌研究中心： 激发光源：氩离子激光 203例口腔颌面部、皮肤病变 恶性肿瘤：阳性率 86%(60/70) 中度、重度不典型增生性的阳性率97% (29/30) 自体荧光法研究举例 14种良性病变103例和600例正 常粘膜、皮肤均未见特征荧光 随访重度不典型增生性病变患 者，发现其中2例癌变，均为 特征荧光阳性者 可以清楚地定位2 mm直径的 微小癌灶 【曾超英等，中国激光医学杂志1994】 自体荧光法研究举例 荷兰Amsterdam大学医学中心： Barrett食管的重度不典型增生/癌 22例中，荧光阳性率21/22。 21例中： 6 例是荧光法单独检出的 14例是荧光法与白光法都检出的 但14例中的3例，荧光法又发现 新的病变 （另1例为荧光 ＋ 随机活检发现） 【Kara MA et al. 2005】 自体荧光法研究举例 波兰西里西亚大学： 425-455nm光激发检测Barrett食管 比较白光内镜和自体荧光内镜发现重 度不典型增生为： 荧光内镜法： 7/34例（20.6%) 白光内镜法： 1/34例 （2.9%） 荧光内镜法 9/109处（8.3%） 白光内镜法： 1/136处（0.7%） 【Niepsuj K et al. Gastrointest Endosc, 2003】 自体荧光法研究举例 德国基森大学耳鼻喉科： 氙灯380-460 nm 激发自体荧光 127名喉病人中，111例检出可疑喉癌前病变或癌 111例中105例符合诊断（94.6%） 结论：可用于检出喉的癌前病变、原位癌和癌以及明确它们的边界 【Malzahn K et al. Laryngoscope, 2002】 自体荧光法研究举例 欧洲，前瞻性随机分组多中心临床试验： 检查 II-III 不典型增生 1173例。总的II-III 重增与原位癌为3.9% 单用白光支气管镜检查发现率为2.7% 白光加荧光支气管镜则发现率为5.1% 对II-III不典型增生，提高了2.1倍 对原位癌提高了1.24 倍 活检的敏感度由57.9%提高到82.3% 【Haussinger K et al. Thorax, 2005】 自体荧光法研究举例 法国国立医学研究所： 重度吸烟者和肺癌术后254人 发现轻度不典型增生92处、中度、重度不典型增生及