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液体制剂 Liquid Preparation 吕万良 教授 药剂学系 Tel:Email: luwl@bjmu.edu.cn 2 液体制剂 本章主要内容 液体制剂的基本概念 表面活性剂的基本特性与应用 增加药物溶解度的方法 液体制剂的防腐 溶液型液体制剂、胶体溶液 混悬剂的性质、制备与质量评价 乳剂的性质，制备与质量评定 液体制剂 3 本章要求 掌握液体制剂的基本概念 掌握表面活性剂的基本特性与应用 掌握增加药物溶解度的方法 掌握混悬剂的性质、制备与质量评价 掌握乳剂的性质，制备与质量评定 熟悉溶液型液体制剂的制法与特点 熟悉液体制剂的防腐 了解胶体溶液的制法与特点 液体制剂 4 一、液体制剂的基本概念 （一）液体制剂的定义 以不同的分散方法(溶解、乳化或混悬) 使不同的药物（固体、液体或气体） 以不同程度（离子、分子、胶粒、微滴或微粒的形式） 分散于液体介质中制成的液体分散体系 灭菌制剂(注射剂与滴眼剂) 5 （二）液体制剂的分类 1. 按分散体系分类 均相液体制剂 以分子、离子状态分散于液体介质中构成均相体系 特点：无相界面，真溶液，热力学稳定体系 包括：低分子溶液（1nm）、高分子溶液（1- 100nm）、缔合胶体 非均相液体制剂 以微粒（或微滴）形式分散于液体介质中构成非均相体系 特点：相界面，粗分散系，热力学不稳定体系 包括：疏水性溶胶1-100nm、乳剂100nm、混悬剂500nm 6 液体制剂的分类 2．按给药途径分类 内服： 合剂、糖浆剂、口服液、乳剂、混悬剂 体表用：洗剂、搽剂liniment 外用： 五官科用：滴耳、滴鼻、含漱剂gargarisma 直肠/阴道/尿道用：灌肠剂enema、灌洗剂irrigations等 7 （三）液体制剂的特点和质量要求 液体制剂的特点 吸收、作用快、BA好、刺激小、给药途径多、剂量准 稳定性差（物理、化学、生物）、易配伍变化、不方便 液体制剂的质量要求 剂量准确、稳定、无刺激性、具防腐能力 均相液体制剂应均匀、澄明 非均相液体制剂粒径小、均匀，再分散性 口服时口感好，患者易接受 8 （四）液体制剂的溶剂 极性：水、乙醇、甘油、丙二醇、PEG、DMSO 非极性：脂肪油、液体石蜡、油酸乙酯等 理化性质：介电常数（相似相溶）、渗透压、表面张力、粘度、pH、pKa 其它性质：生理相容性、刺激性、毒性 首选水，其次乙醇、甘油、植物油等 9 （四）液体制剂的溶剂 10 二、表面活性剂 （一）表面活性剂基本概念 定义：凡能显著降低溶液表面张力的物质 结构：两亲性基团，有亲水、亲油基团 亲水基团：羧酸基、磺酸基、氨基或胺基、羟基等 亲油基团：碳氢链等 11 表面活性剂 表面活性剂的分类 非离子型 多元醇等 脂肪酸、醇、烷烃、芳烃等 酯键、醚键相连 离子型 阴离子型：极性基团是阴离子 阳离子型：极性基团是阳离子 两性型： 电荷相反的二种基团 如肥皂：长链烷烃的脂肪酸根，即R·COO- 如季铵化合物：长链烷烃基的季铵基，即RN+(CH3)3 如氨基酸类：R-NH2CH2-CH2COOH 12 (二) 常用表面活性剂 吐温类（Tween） 化学名：聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨酯) 特点：非离子型，粘稠、黄色液体，混合酯，亲水，对热稳定, 不受pH影响，应用广,增溶剂、O/W乳化剂 液体制剂 吐温20 (聚山梨酯20)：聚氧乙烯脱水山梨醇单月桂酸酯 吐温80 (聚山梨酯80)：聚氧乙烯脱水山梨醇单油酸酯 13 (二) 常用表面活性剂 司盘类（Span） 化学名：脱水山梨醇脂肪酸酯类(聚山梨坦) 特 点：非离子型，粘稠、油状液，亲油，是混合酯，W/O乳化剂，或辅助乳化剂 司盘20（聚山梨坦20）：脱水山梨醇单月桂酸司盘80（聚山梨坦80）：脱水山梨醇单油酸酯 14 常用表面活性剂 聚氧乙烯脂肪酸酯类 通式：R·COO·(C2H4O)n·H 代表：卖泽、聚氧乙烯40硬酯酸酯、Cremophor 特点：非离子型，水溶性，乳化能力很强，O/W乳化剂 聚氧乙烯脂肪醇醚类 通式：R·O(CH2OCH2)n·H 代表：苄泽类、平平加 特点：非离子型，水溶性，O/W乳化剂 15 常用表面活性剂 聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物 通式：HO(C2H4O)a—(C3H6O)b—(C2H4O)aH 代表：普朗尼克F68(泊洛沙姆 188) 特点：非离子型，亲水性，用途广，增溶能力较弱，O/W乳化剂，可用于静脉给药；HLB值在0.5-30之间，随分子量增加，本品由液态变为固态 16 常用表面活性剂 液体制剂 17 常用表面活性剂 硫酸化物 通式：R-OSO3-M+ 代表：十二