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Chapter 20  钙通道阻滞药 Calcium channel blockers 基础药理学系 祝晓玲 Calcium channel blocker ——通过干扰Ca2+通道活性， 阻滞膜外Ca2+从细胞外经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物 又称钙拮抗药 calcium antagonists Calcium is involved in the initiation of smooth muscle, neurotransmitter release, cardiac cell contraction and in the propagation of the cardiac impulse. The calcium channel blockers inhibit the passage of calcium through the voltage gated L-type channels of smooth and cardiac muscle membrane, reduce cytoplasmic free calcium concentration and cause the muscle to relax. Type of calcium channel 钙通道—是细胞膜中蛋白质小孔,易通透Ca2+ 受体门控 高电压激活Ca2+ 通道： L (long lasting)，N (neuronal)，P (purkinje cells)，Q及R型 低电压激活Ca2+ 通道：T (transient)型 电压依赖 钙通道阻滞药主要作用于L型 L-type calcium channel blocker L型钙通道的分子结构是由?1、? 2、? 、?和? 等多个亚基所组成 L型钙通道的?1单位有三种不同状态 阻滞药---- 1.二氢吡啶类：硝苯地平 2. 苯烷胺类：维拉帕米 3. 苯硫卓类：地尔硫卓 Molecular structure of L-type calcium channel L型钙通道由?1、? 2、? 、?和? 等多个亚基所组成，其中?1构成通道本身 ? I II III IV 6 PAA 苯烷胺类药物（PAA）结合位点 二氢吡啶类药物（DHP）结合位点 钙通道?1亚单位的分子结构 5 DHP 地尔硫卓类（BTZ）结合位点 BTZ 细胞膜 钙通道三种状态：激活态、失活态、静息态 Nif Ver Dil 复极化 电压依赖性钙通道的三种状态及双重门控系统 钙通道阻滞药与激活态（开放态）结合，使通道向失活态转化 与失活态、静息态结合，阻滞向激活态转化 1. 2.作用选择性： ver、dil对心脏选择性高，阵发性室上性 心动过速效果好。 nif 对血管选择性高，扩血管占优势。 3.受体间的相互影响： DHP受体/dil受体各被药物占领后，提高另一方对药物的亲和力。ver受体被占领后，减弱另二类受体对药物的亲和力。反之，另二类受体被占领，也将减弱 ver受体对药的亲和力。 Classifications of the drugs 一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 1、苯烷胺类phenylalkylamines：维拉帕米 verapamil 2、二氢吡啶类dihydropuridines：硝苯地平 nifedipine 3、苯硫卓类benzothiazepine：地尔硫卓 diltiazem 二、非选择性Ca2+拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等 All members of the calcium channel blockers are vasodilators, and some have weakly negative cardiac inotropic action and negative chronotropic effect via pacemaker cells and depress conducting tissue. Verapmil and diltiazem are relatively cardioselective; ni