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第九章 适应性免疫应答第3节 B细胞介导的体液免疫应答
—— 抗体应答
; 体液免疫应答的概念
成熟B细胞遭遇特异性抗原后,则发生活化、增殖,并分化为浆细胞,通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体存在于体液中,是B细胞应答的主要效应分子,故将此类应答称为体液免疫应答。
; 抗体应答的类型
胸腺依赖性抗原(TD-Ag)应答
(蛋白抗原)
非胸腺依赖性抗原(TI-Ag)应答
(糖和糖脂类抗原)
;B细胞对TD-Ag的应答; 一、对TD-Ag识别阶段
识别
B细胞对TD抗原的特异性识别
(第一信号)
Th细胞对B细胞的辅助
(第二信号)
获取促使B细胞活化的双信号
;
抗原与BCR(B细胞)结合
??一信号(抗原刺激信号)
Th细胞-B细胞间接触作用:CD40L-CD40
等二信号(Th细胞信号)
;;Y;获得第二活化信号:B细胞与Th细胞相互作用
1.初次应答 其它APC活化的Th细胞与B细胞,通过粘附分子相互作用激活B细胞。
2.再次应答 已扩增的B细胞作为抗原提呈细胞与T细胞相互作用,通过粘附分子及抗原提呈作用相互诱导并活化。
;Th细胞的活化两个刺激信号;;;;二、B细胞活化、增殖、分化阶段;BCR ;PLC-?;B细胞活化信号的传导;;;BCR信号转导与TCR信号转导差异比较
BCR信号转导途径 TCR信号转导途径受体 BCR TCR
信号转导分子 Ig? Ig? CD3复合体
早期PTK激酶 Blk,Fyn,Lyn Lck,Fyn
PTK Syk ZAP-70
;
B细胞的增值、分化
活化的Th细胞分泌多种细胞因子,调节B细胞的增殖、活化和分化。
主要的细胞因子包括
1.Th1细胞产生的细胞因子 IL-2和IFN-γ;
2.Th2细胞产生的细胞因子 IL-4、IL-5、IL-6、IL-10和IL-13;
3.调控免疫应答类型的细胞因子 IL-4和IL-12。;; B细胞在生发中心的分化成熟;;2.体细胞高频突变和Ig亲和力成熟;3. Ig类别转换(同种型转换);;细胞因子;4.记忆B细胞的产生
记忆B细胞不产生Ig,但长寿,且再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受;
三、抗体介导的免疫效应阶段
清除抗原
; 抗体的免疫效应
(一)中和作用
IgG(血液)和SIgA( 粘膜)
1.结合外毒素 中和毒性;
2.结合病毒 阻止病毒吸附进入宿主细胞。
(二)激活补体
Ag-Ab(IgG, IgM)复合物 ? 激活补体经典途径
?膜攻击复合体 ? 溶解靶细胞。 ; (三)免疫调理
IgG-颗粒性Ag Fc段
巨噬细胞表面Fc受体
IgM/IgG-Ag
↓
激活补体→C3b
巨噬细胞表面C3bR; (四)ADCC
IgG + 靶细胞 ? FcγR( NK细胞等)
?杀伤靶细胞。
(五)粘膜抗感染
SIgA ? 粘膜抗感染。
;;;Th;体液免疫应答的规律;初次应答和二次应答;初次与再次体液免疫应答的规律比较; 对TI抗原的免疫应答;1. 对TI-1Ag的应答:;;2. 对TI-2Ag的应答:;;;;;; 固有免疫应答与适应性免疫应答的关系
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