第十四章 细胞的衰老与死亡幻灯片.pptVIP

第十四章 细胞的衰老与死亡;细胞寿命与Hayflick界限;二、表现;;生化变化;二、细胞衰老学说;端粒钟学说;端粒（telomere）: 位于染色体末端的特殊DNA 序列和结构 每条染色体约由2000个 5’－TTAGGG 3’重复序列组成 5.TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG TTAGGG..3 3.AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC AATCCC..5;细胞每分裂一次，端粒缩短约100bp，共16个端粒单位 当端粒缩短到一定程度，会导致染色体的不稳定性，并限制细胞增殖，促使细胞死亡;每次DNA复制后，会在DNA末端留下一段缺口，通过端粒补平缺口，并维持染色体稳定;端粒酶（telomerase ）;生殖系细胞（germline）包括ES细胞 单细胞真核生物：四膜虫（Tetrahymena ） 恶性肿瘤细胞 等 端粒酶活性增高，具有无限增殖能力 ;克隆羊dolly 病死(2003.2);第二节 细胞死亡;;1、细胞坏死;1972年Kerr 最先提出这一概念， 结扎大鼠肝的左，中叶门静脉后， 周围细胞发生缺血性坏死 由肝动脉供应区的实质细胞仍存活，只是范围逐渐缩小， 其间一些细胞不断转变成细胞质小块，不伴有炎症 提出细胞凋亡概念;三、细胞死亡方式;（一）细胞凋亡的表现;细胞凋亡;左:正常胸腺细胞 右:凋亡胸腺细胞;;2. 胞质改变 胞质浓缩 线粒体、内质网等膜相细胞器空泡化，但结构完整 生化活动减弱 细胞骨架凌乱、致密 3. 细胞膜改变 细胞皱缩，特化结构消失 细胞膜空泡化(blebbing)，但结构完整 胞质面磷脂酰丝氨酸（PS）外翻;（二）生化改变 内源性核酸内切酶活化，DNA规律性断裂，凝胶电泳呈梯状 凋亡蛋白酶级联反应 钙离子内流，PH值改变 线粒体膜渗透性升高，释放细胞色素C和活性氧，加剧凋亡蛋白酶级联反应 ;;凋亡细胞DNA梯状带; ?????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????????? ;;;（三）细胞凋亡的诱导因素;;凋亡抑制因素 生长因子 细胞癌基因、病毒癌基因表达 蛋白酶抑制剂 抗氧化物质;三、细胞凋亡的分子调控;;2002年英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔诺贝尔生理与医学奖;;;;;细胞凋亡调控关键分子;;细胞凋亡研究的模式生物;;（六）细胞凋亡的研究意义;小 结