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淋巴结清扫原则 标准胸腹二野淋巴结清扫Ivor-Lewis术 5年生存率49.2%-54.8% 标准颈胸腹三野淋巴结清扫McKeown术 5年生存率50%左右(日本) 左后外侧一切口5年生存率30-40%左右 术前新辅助化疗 局部晚期、转移性食管癌的联合化疗 治疗细分为一线、二线和其他治疗三个方面。 一线治疗:首选单药或两药联合,三药联合仅用于体力状态好,可经常行毒性评估的患者;曲妥珠单抗联合化疗用于Her2/neu过表达的食管癌患者(化疗方案5-Fu加顺铂为1级证据,其余方案为2B级证据,不推荐与蒽环类联合);增加多西他赛的应用,提升奥沙利铂、卡培他滨的地位。 二线治疗:根据患者体力状态评分(PS)和先前治疗决定;着重伊立替康(irinotecan)为基础的治疗;伊立替康+顺铂证据级别为2A级。 其他治疗:增加厄洛替尼、西妥昔单抗两种靶向治疗药物选择;以5-Fu类为基础,加上一线、二线未用过的药物吉西他滨、依托泊苷、丝裂霉素等或高效低毒阿霉素脂质体联合化疗;合适时可与其他疗法联合,以提高生活质量为主。 食管癌靶向治疗进展 晚期食管癌靶向治疗领域研究活跃:Her2检测及应用前景更加明确;索拉菲尼单药显示巨大潜力;多种靶向药物试用于食管癌。? ?? ? B.E.Phillps等研究了Her2阳性的食管腺癌和食管胃连接处(EGJ)癌的临床病理特征和治疗结果,除肿瘤分化程度外,Her2阳性和阴性食管癌和EGJ腺癌患者在临床病理特征和治疗结果方面无差异。目前在食管腺癌的Her2的最大研究中,H.H.Yoon发现Her2阳性率为17%,其表达与扩增有高度一致性。在IHC2+肿瘤,15%可见扩增。与乳腺癌相比,Her2阳性状态与不良预后无关。Her2表达/扩增在转移性胃癌和非转移性食管腺癌的一致性也提示曲妥珠单抗治疗在食管腺癌的价值。? ?? ???D.Iison等报道了索拉菲尼在食管和食管胃连接处癌的Ⅱ期临床试验,观察到食管癌应用索拉菲尼治疗的完全反应及疾病稳定效果显著。 靶向MET的克卓替尼(crizotinib)治疗胃食管腺癌的最小致死剂量亚组已确立。而帕尼单抗联合化疗治疗食管癌的临床试验正在招募当中。 食管癌NCCN指南2012——局部晚期、转移性食管癌的联合化疗 一线治疗: DCF:多西他赛+顺铂+5-Fu(1级) mDCF:多西他赛+卡铂+5-Fu ( 2B级) 多西他赛+奥沙利铂+5-Fu 多西他赛+卡铂+5-Fu ECF:表柔比星+顺铂+5-Fu(1级) mECF (1级) 表柔比星+卡培他滨+5-Fu 表柔比星+顺铂+卡培他滨 表柔比星+奥沙利铂+卡培他滨 氟尿嘧啶(5-Fu或卡培他滨)+顺铂(1级) 氟尿嘧啶(5-Fu或卡培他滨)+奥沙利铂 氟尿嘧啶(5-Fu)+伊立替康 紫杉醇+顺铂/卡铂 多西他赛+顺铂 多西他赛+伊立替康(2B级) 氟尿嘧啶(5-Fu或卡培他滨) 多西他赛或紫杉醇 未特殊标注者,证据级别均为2A级 食管癌NCCN指南2012——局部晚期、转移性食管癌的联合化疗 二线治疗: (根据先前治疗和体力状态) 伊立替康+顺铂 伊立替康+5-Fu/卡培他滨(2B级) 伊立替康+多西他赛 伊立替康+丝裂霉素 多西他赛/紫杉醇 伊立替康 其他可选择治疗 (合适时可与其他疗法联合,2B级) 吉西他滨+氟尿嘧啶+亚叶酸钙 阿霉素脂质体+顺铂+氟尿嘧啶 伊立替康+丝裂霉素 丝裂霉素+顺铂+氟尿嘧啶 丝裂霉素+5-Fu 依托泊苷 厄洛替尼 西妥昔单抗 未特殊标注者,证据级别均为2A级 食管癌中西方诊治差异——治疗剂量的差异 营养状况差 确诊时多为中晚期 毒性反应耐受性差 治疗剂量 1. 化疗用药剂量偏低 ,实际应用≤国外低限水平 2.分割应用化疗药物,降低副反应 3.同步放化疗因毒性反应重,文献报道较少,相对序贯放化疗或交替放化疗应用较多 亟需国内多中心随机对照临床剂量确定试验面世 国内食管癌患者 食管癌中西方诊治差异 西方食管癌治疗因腺癌居多,借鉴胃癌经验较多,以氟尿嘧啶类为基础化疗,倾向手术,检测Her-2等 而中国食管鳞癌居多,倾向放化疗联合的保留食管的治疗,以铂类为基础化疗,局部晚期食管癌建议放化疗联合 我国部分地区食管癌诊治手段待提高,分期不全或欠精准。当前临床分期约60%的病例与病理分期不符 分子生物学标志物预测Her-2和PTEN在食管、胃和胃食管连接处腺癌表达状态与临床结果的关系 研究背景 目前确定Her-2(人类表皮生长因子受体2)状态对于食管、胃和胃食管连接处腺癌的治疗很重要。 PTEN(磷酸酶-张力蛋白基因)作为肿瘤抑制基因,其缺失表达被认为是乳腺癌应用曲妥珠单抗治疗中耐药的显著预测因
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