三、主要组织相容性复合体.ppt

第八章 主要组织相容性复合体; 第一节 概 述 一、组织相容性抗原 (histocompatibility antigen) 通过移植鉴定与组织相容性有关的抗原。 二、主要组织相容性抗原系统(major histocompatibility antigen system, MHS) 能引起较强移植排斥反应的抗原。 ; 三、主要组织相容性复合体 (major histocompatibility complex, MHC) 编码主要组织相容性抗原的具有高度多肽性的基因群。 四、人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA) 人类主要组织相容性抗原系统。编码该抗原的基因也称HLA。; 第二节 MHC的基因构成 一、小鼠H-2复合体 （一）定位 定位于第17号染色体 （二）构成 K、I、S、D/L等基因 ; （三） 根据编码分子不同分成三类 1.Ⅰ类基因 K、D、L位点 ---编码Ⅰ类分子的α链 2.Ⅱ类基?? 3.III类基因 S区（I区与D区之间）--- 编码C4、C2、 B因子及TNF等 ; Ir基因（免疫应答基因，immune response gene） Ia抗原（I区相关抗原，I region associated antigen）：Ir基因编码产物;二、人类HLA复合体 （一）定位 第6号染色体短臂（6p21,3） （二）分成三类基因区 1.Ⅰ类基因 经典：B、C、A位点 非典型：E、F、G位点等 2.Ⅱ类基因 经典：DP、DQ、DR位点 非典型：DN、DM、DO位点等 3.Ⅲ类基因 C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 ;;第三节 HLA分子结构与功能 一、HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能 （一）分布 1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞) 表面。 淋巴细胞 肾、肝脏、心脏 神经组织、 成熟的滋养细胞 2.存在形式 （1）膜结合：有核细胞表面 （2）可溶性：存在于血清、初乳和尿液等体液中。 ; （二） 结构 二条多肽链 (非共价键连接的糖蛋白) 1.?链（重链） 340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类 基因编码，具有高度多态性。 胞外区 ?1、?2功能区——抗原结合部位； ?3功能区——CD8分子结合部位； 跨膜区 胞内区 2.?2-微球蛋白（ ?2m ） 分子量12kDa，由15号染色体基因编码。;;; （三） 生物学功能 1.参与内源性抗原的递呈（诱导对病毒感染细胞 和肿瘤细胞的杀伤和溶解）； 2.作为CD8+T细胞的识别分子（CD8的配体）； 3.参与胸腺内CD8+T细胞的分化、发育； 4.抑制NK细胞的杀伤活性； 5.诱导同种移植排斥反应。; 二、HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能 （一） 分布 1.APC B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞； 2.其他 激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。 ; （二） 结构 两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超 家族成员)： ?链：?1和 ?2功能区 ?链：?1和 ?2功能区 ?1和?1：抗原肽结合部位，决定