青霉素类药物资料.ppt

6、肝功能异常 青霉素类药物在临床应用中可能引起肝损害：轻者，一 过性转氨酶升高；重者，可能造成胆汁淤积性肝炎。应用耐 酶青霉素时发生率较高，还有氟氯西林、双氯西林、萘夫西 林等一些青霉素类药物均可引起此类不良反应。分析与氟氯 西林相关的胆汁淤积性肝炎发现，停药数周后也会有黄疸和 瘙痒等症状出现，并且常比较严重且迁延，症状消失后数月 仍可能存在肝功能异常。阿莫西林/克拉维酸有可能引起肉 芽肿性肝炎，这可能与免疫反应有关，而青霉素V治疗HIV感 染病人也有报道发生肝损害的症状【3】。 7、间质肾炎 曾有报道【5】，青霉素可引起药源性间质肾炎。其症状 一般于用药后7-30天发生，在用药期间出现皮疹，感染发热 被控制数天后再次出现发热，尿液有异常改变，血和尿中嗜 酸性粒细胞增加，又查不出其原因者，应考虑本病。及时停 药，2周后症状缓解，可恢复正常，但持续用药预后不佳。 8、其他 ①肌肉注射青霉素钾盐可产生局部疼痛、硬结或周围神经炎 ②鞘内注射可引起脑膜或神经刺激症状，产生肌肉痉挛性抽搐、昏迷等症状 【防治措施】 用药前应详细询问用药过敏史及家族过敏史 必须进行青霉素皮肤过敏试验 避免病人饥饿时注射 避免滥用和局部用药 不在无急救药物和抢救设备的条件下使用 注射液应当新鲜配置，现配现用 注射后观察30 min，一旦休克，进行急救 初次使用 用药间隔24h以上 药品批号或厂家改变时均应皮试 药物相互作用 1、与大环内酯类抗生素合用 已知青霉素类抗生素属繁殖期杀菌剂，而大环内酯类属 快效抑菌剂，传统观点认为，快效抑菌剂与繁殖期杀菌剂联 用会减弱后者的杀菌作用，影响后者的临床疗效。因此，不 少人主张在临床上避免将这两类药物联合使用【6、7】。然而 近年来该传统观点已受到临床质疑，越来越多的研究资料支 持两类药物的联合应用。 由于两类药物的作用部位不同，而且是针对不同生长期 的细菌，因此两类药物发生拮抗作用的可能性较小【8、9】。 另外，某些大环内酯类与免疫系统的协同关系如促进单核巨 噬细胞增生、吞噬，促进自然杀伤细胞活性、提高中性粒细 胞的趋化【10】，更有利于青霉素类抗生素发挥杀菌作用。 2、与氨基糖苷类抗生素混合静滴 青霉素类抗生素与氨基糖苷类抗生素混合静滴时，青霉 素结构中的β-内酰胺环与氨基糖苷类抗生素分子中的氨基 发生交联，生成无生物活性的氨基酰胺化合物，使氨基糖苷 类抗生素失活，故严禁混合应用。可采用青霉素静滴，庆大 霉素肌内注射的方式避免上述反应【11】。 3、溶于葡萄糖溶液中静滴 青霉素水溶液极不稳定，其β-内酰胺环极易被水解， 水解速度因溶媒不同而异。其最适宜pH为6.0~6.8，偏离这 一pH后，可使青霉素的水解加速。葡萄糖注射液的pH为 3.2~5.5，0.9%氯化钠注射液的pH为4.7~7.0，后者的pH接近 其最适pH；另外葡萄糖注射液对其水解有催化作用，故静滴 青霉素的溶液为0.9%氯化钠注射液最好【12】。 4、与碱性药物混合静滴 如在含青霉素的溶液中加入氨茶碱、碳酸氢钠、磺胺嘧 啶钠等，可使混合液的pH＞8.0，青霉素可因此失去活性。 5、与阿拉明或新福林混合静滴 在抢救中毒性休克时，青霉素不宜与阿拉明、新福林混 合静滴，因阿拉明与青霉素G钾（钠）盐起化学变化，生成 酒石酸钾（钠），影响两者的效价，新福林与青霉素G钾（钠）生成氯化钾（钠）【13】，是两者均降效。 6、与维生素C混合静滴 维生素C具有较强的还原性，可使青霉素分解破坏，且 维生素C注射液中的每种成分都能影响青霉素的稳定性，使 其减效或失效【11】。 7、与含醇的药物混合静滴 青霉素类药物不宜与以乙醇为溶媒的药物（如氢化可的 松、氯霉素等）混合静滴，乙醇能加速青霉素结构中的β- 内酰胺环水解，从而使青霉素降效【11】。 8、叔胺类药物 青霉素G与氯丙嗪、异丙嗪在水溶液中相互作用，形成 难溶性盐类【14】。 9、肝素 青霉素G能抑制肝素的抗凝血作用，与肝素合用后，若 停用青霉素可发生出血【14】。 10、其他 青霉素G与酚妥拉明、去甲肾上腺素、阿托品、扑尔敏、 辅酶A、细胞色素C、催产素、维生素B6、利血平、麦角新碱 等混合后，可发生沉淀、混浊或变色，混合静滴属禁忌【14】 青霉素类临床应用注意事项 无论采取何种给药途径，用青霉素类药物给药前必须详细询问患者有无青霉素类过敏史及过敏性疾病，并且须先做青霉素皮试 过敏性休克一旦发生，必须就地抢救 不用于鞘内注射 青霉素钾盐不可快速静注 在碱性溶液中易失活 参考文献 【1】姚丹帆.半合成青霉素类药物的进展.重庆医药， 1982,5：32-34 【2】刘泽培.静脉输注大剂量青