2012年度研究生药物合成作业题.docVIP

华中科技大学药学院2011级硕士研究生 《药物合成》作业题 名词解释（20分） 题例：Wittig重排 答：在强碱（RLi、NaNH2等）的作用下，醚类化合物分子内一个烃基发生迁移，生成醇的反应称为Wittig重排。反应方程为： Diels-Alder反应 共轭二烯烃与含碳碳双键和叁键的化合物发生1,4-加成反应，生成环状化合物 Knorr合成法 α-氨基酮与含有活泼亚甲基的酮作用制得吡咯衍生物的反应称为Knorr合成法 还原氨化反应 在还原剂存在下，醛或酮与胺反应得到相应的伯、仲或叔胺的方法称为还原胺化。 氯甲基化反应 在ZnCl2催化下，芳香化合物与甲醛（多聚甲醛、二甲氧基甲烷、氯甲基甲醚等）、HCl（HBr，HI）反应生成相应的卤代芳香甲基衍生物的反应。 Gabriel 胺合成反应 是使用酞醯亚胺钾（琥珀醯亚胺，邻二苯甲醯亚胺）将卤代烷转换成一级胺的反应。 Mannich反应 含有??活泼氢的醛、酮与甲醛及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个??活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应。 Claisen反应 羧酸酯在碱性催化剂作用下与含α-活泼亚甲基的羰基化合物缩合生成β- 羰基化合物的反应。 9、Von braun反应 单取代酰胺与五氯化磷作用，生成相应的腈和卤代烃Von braun酰胺降解反应 10、Wittig反应 在强碱（RLi、NaNH2等）的作用下，醚类化合物分子内一个烃基发生迁移，生成醇的反应称为Wittig重排。反应方程为： 二、填空（10分） 1、（3.5分）在碱性催化剂的作用下，活性亚甲基化合物与α,β-不饱和羰基化合物缩合得到β-羰烷基类化合物的反应称为 麦克尔加成 反应，其中前者称为 Michael供电子体 ， 包括 包括丙二酸酯类、氰乙酸酯类、β-酮酸酯类、乙酰丙酮类、硝基烷类、砜类等活性亚甲基化合物 等；后者称为 Michael电子受体 ，主要包括 包括α,β-稀醛类、α,β-烯酮类、α,β-炔酮类、α,β-烯腈类、α,β-烯酯类、杂环α,β-烯烃类、α,β-不饱和硝基化合物及对醌类 等。 2、（1.5分）合成含有环己烷结构的药物时，主要采用 还原 ， 成环 及 等方法 3、（2.5分）作为Oppenauer反应的逆反应， Meerwein-Ponndorf 反应是在 和 异丙醇 和异丙醇铝 的存在下将 醛、酮 还原为醇 。 4、（1分）Trost 提出，绿色化学 主张在通过化学转换获取新物质的过程中充分利用每个原子，具有“原子经济性” 。 5、（1.5分）反应的选择性（Selectivity）指的是 一个反应有可能在底物的不同部位和方向进行，从而形成不同产物时的选择程度。 。从反应底物和产物两方面考虑，包括化学选择性、 区域选择性 和 立体选择性 等三种选择性： 简要说明题（20分） 说明付氏烷基化反应的影响因素及注意事项 答：内因：1、芳香化合物的结构 付氏烃化反应为亲电取代反应，芳香环上电子密度的增加有利于反应的进行，给电子基的存在，有利于反应的进行， 吸电子基团的存在使付氏烃化反应难以进行。烃基本身具有给电子作用，烃基的引入有利于继续烃化而得到多烃基衍生物。 2、烃化剂的活性，碳正离子形成与稳定性 外因： 1、催化剂 2、反应介质条件(溶剂、温度等) 注意事项：由于在进行付氏反应的条件下有可能发生碳正离子的重排，从而产生烃基异构化产物（Gustavson重排），催化剂的种类、活性，用量等均影响重排：催化剂活性大，用量多时，产物异构化程度增加。 说明格氏反应的应用范围、具体操作及注意事项 答：① 与卤代烃反应 ② 与羰基化合物反应 ③ 与环氧化合物反应 格氏试剂的制备 以与0.1mol羰基化合物反应为例，选择250ml三颈瓶为反应容器配以机械搅拌、恒压滴液漏斗和带有CaCl2干燥管的回流冷凝管。将镁屑（0.12mol）、无水乙醚20ml加入反应器，搅拌下滴加5ml 25%的卤代烃-乙醚溶液（含0.12mol卤代烃），若反应液呈混浊并且温度上升，表明反应已开始，否则可稍微加热或者加入1~2粒碘引发反应，当碘的颜色消失，且溶液变混浊，最好乙醚有回流（表明反应开始）时，将余下的卤代烃溶液滴入到反应瓶中，控制滴加速度使反应液维持平稳沸腾，滴加完毕后