手性药物合成中酶的高通量进展_宋明手性药物合成中酶的高通量筛选进展_宋明.pdf

第 卷 第 期 沈 阳 药 科 大 学 学 报 年 月 文章编号 一 一 一 手性药物合成 中酶 的高通量筛选进展 宋 明 , 张 新 , 游 松 沈阳药科大学 生命科学与生物制药学 院 ,辽 宁 沈阳 摘要 目的 介绍手性药物合成 中酶的高通量筛选方法的进展 。方 法 根 据近年发 表的关 于手性 药 物合成 中酶 的高通量筛选 文献共 篇 ,对其进行综述 。 结果 介绍 了一 系列 的立体选 择性酶筛 选 方法 。包括化学发光和荧光法 , 指示剂法 ,酶偶联分析法等 ,这些方法都体现了高通量的原则 , 即快速 、高效 、可靠 。 结论 高通量筛选方法对 于寻找新 的酶和生物催化剂意义重 大 。 关键 词 高通量筛选 立体选择性 生物催化 中图分类号 文献标志码 尽管 目前生物 催化 剂 — 酶 的应用 是手性 药 引言 物合 成 的趋 势 ,但 其 中最 大 的 问题 是 酶 的底 物 特 近几 十年来 , 由 于在 医药 治疗 领 域 陆 续 出现 异性 ,对 于给 定 的反应 ,酶催化 下 的对 映选择性 可 了许 多与 光学 异 构体 杂质 有关 的事 故 ,使 得 人 们 能很 低甚 至 不 能催 化 该 底 物 。 因此 ,生 物催 化 剂 对 两个 对 映异 构体 在 药 效 学 的 差异 广 泛 关 注 ,特 是 限制制 药 工业 生 物催 化 的最 大 瓶颈 , 发 现新 型 别 是 世 纪 年代 欧洲 发生 的 “反应 停 ”事 件 , 生 物催化 剂 及新 底 物 是 手 性 药 物 合 成 的 首要 任 给人类 敲 响 了警 钟 。 随着人们 在分 子水平 上 对药 务 。利 用蛋 白质工 程改 造现有 生物 催化 剂是实 现 物 作 用机 理 的研究 不 断加 深 ,人 们 逐 渐认 识 到 手 该 目标 的很 好方法 , 目前 ,蛋 白质工 程技 术主要 有 性 在 许 多 药 物 分 子 的药 效 中 起 到 关 键 作 用 川 。 两 种 以定 点突 变 一 为代 美 国食 品与 药 物 监 管 局 要 求 制 药 公 司在 表 的理 性方 法 和 以定 向进 化 新药 的两 种异 构体 有 明显 的药 效 和毒 理作用 差异 为 代 表 的 非 理 性 方 法 时 ,必须 以光 学 纯 的 药 品形 式 上 市 〕。因 此 在制 。在对酶结 构或催 化机理信息缺乏 的情 药工 业 中获得 手性 药 物 的单一 对 映体 越来越 显得 况下 , 定向进化技术为开发新 的生物催化提供 了 重 要 。与通过 化学 法 进 行 的 消旋 体