CRPC化疗疗效的评估 - 前列腺癌诊治城市巡讲.pptVIP

CRPC化疗疗效的评估 化疗疗效评价 指南未明确列出（NCCN, EAU, CUA) 前列腺癌临床试验工作组 (PCWG) 的推荐1，主要供 II/III期临床研究参考： 生化指标临床意义— PSA PSA缓解和PSA-PFS可能是OS的替代指标 足够的观察时间 PSA缓解做为疗效观察指标？ TAX327研究拓展 三周方案和每周方案的PSA下降50%分别为45%和48%，而中位生存期分别为18.9和17.4月 PSA下降只能部分反映生存优势，不应在以后的III期临床研究中将PSA缓解作为主要研究终点指标 Meta分析 9个Docetaxel研究，1330例病人 半数以上病人的PSA下降50%以上，与生存期优势无关联 PSA缓解不适宜做主要终点指标 PSA缓解和OS 对TAX327研究的分析显示： PSA未下降至正常值的患者与下降至正常相比，其OS差，且有统计学意义；1 PSA下降未超过基线30%的患者与超过30%的患者相比，其OS差，且有统计学意义。1 PSA缓解和OS 分析PSA下降占基线比例与OS的关系，30%时其PTE*最大1 PSA缓解率和OS PSA-PFS和OS 大型的回顾性研究表明，3个月内PSA进展的患者与未进展的患者相比，其OS差，且有统计学意义。1 足够的观察时间：PSA“flare”现象 另一些文献也提到多西他赛在前列腺癌患者中，会在治疗早期出现PSA的上升，一般认为最长在8或12W之后，再以PSA作为疗效判定的依据2，3 。 结论：对化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周 PSA小结 目前，OS是公认的肿瘤研究的主要终点指标，但在前列腺癌研究中，PSA缓解和PSA-PFS对OS的预测有很好的相关性，可能可以成为OS的替代指标。 因此，PSA缓解和PSA-PFS可以作为疗效判断的指标。 基线时PSA相关数据（绝对值，倍增时间，增长速度等）可能是预后的预测因素 足够的观察时间：化疗早期PSA没有下降的患者要观察12周 疼痛缓解的临床意义 进展时间与生存期 小结：进展是否发生在化疗过程中是预后的预测因素 进展情况与生存期 小结：进展时的情况是预后的预测因素 疗效评价及临床意义 目前，可用PCWG2标准评价CRPC化疗疗效； PSA相关指标是明确的预后预测因素，有些指标可能会成为OS的替代指标； 多西他赛3周方案最佳治疗时限 多西他赛3周方案最佳治疗时限 实际临床实践中，中位治疗时间为5个周期，远低于研究 可能原因 经济因素 耐受性 早期疗效指标结果欠缺 依从性 有出现较好预后的患者，如PSA缓解，疼痛缓解，建议足量周期 谢 谢！ * 疼痛，止痛药的用量，生活质量。每3-4周评价一次。进展应在≧3周后重复评价以确认。 评价有无新病灶。 无新病灶 有新病灶 初次随访 继续治疗 在≧6周后复查确认 复查 继续治疗 认定进展 后续随访 继续治疗 认定进展 遵照RECIST标准，目标淋巴结基线时，直径需2cm，淋巴结与软组织病灶分开评价，判定治愈时，需各个病灶分开评价 对于PSA较基线有下降的患者： PSA升高较最低值升高≧2ng/ml，且≧25%；并且在≧3周后，复查确认 对于PSA较基线没有下降的患者: 12周时，PSA较基线值升高≧2ng/ml，且≧25% 作为控制/缓解/治愈的标准 作为延缓/防止进展的标准 评价内容 临床症状 ≧2个新病灶。初次随访时出现，应在≧6周后复查确认。进展日期应认定为初次随访的时间 骨转移病灶 遵照RECIST标准，首次进展后，应在≧6周后复查确认。某些治疗时，病灶有先增大后缩小的现象 软组织或内脏转移灶 PSA 1.Giuseppe DL, et al. Drugs 2010; 70 (8): 983-1000 J Clin Oncol 2005;23:391s 1. Armstrong AJ, et al. J Clin Oncol 25:3965-3970 1. Armstrong AJ, et al. J Clin Oncol 25:3965-3970 *PTE：Proportion of Treatment Effect，治疗效果的比例， PTE=1-（经COX回归分析校正的治疗系数/未校正的治疗系数） 最佳PTE 0.66 PSA的下降（%） 300 32% 26%-37% --- 282 48% 42%-54% 0.001 291 45% 40%-51% 0.001 评估人数 缓解率 95%CI P值 PSA缓解 D3P组 *D1P组 MP组 * 每周方案未获批准 多西他赛3周组和