肿瘤治疗新进展科普PPT汇编.pptx

肿瘤治疗新进展 靶向和免疫治疗篇 安徽省肿瘤医院 胡长路主任 2016、11、26 肿瘤免疫治疗-冉冉升起的明星 肿瘤免疫治疗很早就开始研究，但在临床治疗中一直是理论上的巨人，行动上的矮子。 [患者故事]CAR-T细胞治疗成功的招牌女孩 CAR-T细胞治疗最成功的一个案例是美国的Emily Whitehead，5岁时，她被诊断患有急性淋巴细胞白血病。医学上，85%的急性淋巴细胞白血病患儿来说，化疗可以治愈，但对于Emily Whitehead并非如此，在进行首轮化疗时发生感染，差点失去双腿。后来病情复发，她又接受了治疗，并排期做骨髓移植手术。等待治疗期间，病情再次恶化，这时医生们已经无计可施了。 在此情况下，宾夕法尼亚大学的科学家从6岁大的Emily身体里抽血提取她的白细胞，进行遗传改造成而成为CAR-T细胞，然后再输回体内，以攻击癌细胞。但这些细胞在攻击了癌细胞的同时，艾米丽连续几天发高烧，并戴上了呼吸机。一名医生对她的家人说，她活过当晚的几率只有千分之一。 但是，奇迹出现了——艾米丽在7岁生日那天苏醒，身体逐渐康复。两年后，她依然健康，能弹钢琴，与狗狗玩耍，后来还上学了。艾米丽已经成为这种全新疗法的招牌人物。 CAR-T CAR-T，全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其它免疫疗法类似，它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。 CAR-T细胞治疗过程 　　CAR T细胞技术应用于临床，包括CAR-T细胞的制备及回输，具体流程分为5个步骤： (1)从癌症患者外周血或者单采单个核细胞中分离出T细胞； (2)利用基因工程将能特异识别肿瘤细胞的CAR结构转入T细胞； (3)体外培养，大量扩增CAR-T细胞至治疗所需剂量，一般需要几十亿到上百亿，一般以每公斤体重计算所需剂量； (4)进行回输之前的清髓治疗，一般为化疗，一方面可以清除免疫抑制细胞，另外可以减少肿瘤负荷从而起到增强疗效的作用； (5)回输CAR-T细胞，观察疗效并严密监测不良反应。 教会免疫细胞去打击癌细胞 CAR-T细胞治疗实体肿瘤 　　CAR-T细胞治疗应用的另一个领域是实体瘤。但治疗效果并不理想，根源在于实体瘤具有一系列不同于血液系统肿瘤的特征，不同类型实体瘤具有不同的免疫抑制机制，CAR-T细胞难以进人肿瘤组织而发挥抗肿瘤作用，而且实体瘤中缺乏像CD19、CD20这样相对较理想的特异性表面标记。实体瘤中很少有表达于肿瘤细胞表面的肿瘤特异性表面抗原，从而能够避免正常组织或细胞类型受到免疫攻击。 [患者故事]PD-1免疫治疗肺癌成功的真实案例 肺癌每年光是美国就导致了200,000例死亡。 David Gobin, 64岁，2008 年诊断为肺癌. 　 David Gobin是巴尔的摩的退休警察，58岁时被诊断为肺癌。他的右肺被手术切除。他的精神也被大剂量化疗摧毁了，而且化疗还失败了。 　　2010年晚些时候，他参加了Bristol-Myers的一种叫PD-1的药物试验。这种药能将免疫系统的刹车撤走。整个试验计划需要在2年内每2周进行一次1小时的输药。 　　四个月后，扫描显示他的瘤体有了明显的改善。不过，当二年后实验结束的时候，残存的瘤子还在扫描上，只不过再也没有长大。 　　“每次扫描，我们看到那团东西在萎缩”，他在Hopkins医院的肿瘤医生Julie Brahmer这么说，“按我第一次见他时肿瘤的生长速度，他现在已不在世上了。” 　　 Gobin先生的肺动过手术，气短，所以他得经常休息。不过，他也没有什么怨言。在他被用一种药，现叫nivolumab，之前，他被二次告知，他还能活不到一年。可至今他没有用药的时间都23个月了。 　　“我仍然还有点癌。它就在那里”，他说，“不过，它啥事也没做。” 　　多数科研者相信，要扩大免疫治疗的疗效需要把几种处理结合起来。 PD-1，PD-L1和肿瘤免疫治疗 PD-1全称程序性死亡受体1，英文名字为programmed death 1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染、抗自身免疫性疾病及器官移植存活等方面均有重要的意义。其配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。 PD-L1全称程序性死亡受体-配体1，英文名字 programmed cell death-Ligand 1，是