二甲双胍-项目评估报告.docVIP

项目调研报告 项目名称：二甲双胍 报告撰写人：何彧 评估日期：2016年11月15日 目 录 一、二甲双胍简介 1 二、国内已上市的二甲双胍制剂 2 三、申报注册 3 （一）背景 3 （二）国内二甲双胍制剂申报注册情况 4 四、二甲双胍制剂的相关临床研究 6 五、不同剂型单方制剂的区别 9 （一）已上市剂型对比 9 （二）二甲双胍新剂型 9 六、不同组合复方制剂对比 10 七、二甲双胍的其他适应症或药理作用： 11 （一）二甲双胍专家共识中提到的其他作用 12 1、高脂血症 12 2、非酒精性脂肪性肝病 12 3、多囊卵巢综合征 13 4、肿瘤 14 5、预防糖尿病 19 （二）文献或网络报道的其他作用 19 1、促进青少年身高增加 19 2、抗衰老 19 3、减轻体重 20 4、促进脑细胞生长 20 八、总体分析 21 （一）有利因素 21 （二）不利因素 21 （三）开发建议 22 九、参考文献： 22 一、二甲双胍简介[1] 二甲双胍，1995年FDA正式批准二甲双胍用于治疗二型糖尿病，2004年，欧盟正式批准二甲双胍用于治疗10岁及以上的二型糖尿病患者，尽管近年来有多个新型降糖药物上市，但二甲双胍仍是全球控制糖尿病的核心药物，具有良好的单药/联合治疗的疗效和安全性证据。二甲双胍被推荐为治疗二型糖尿病的一线首选和全程用药，无论患者体重超重/肥胖或正常，国内外主要糖尿病指南均推荐二甲双胍为治疗二型糖尿病的首选用药。二甲双胍是第一个被证明能预防糖尿病或延缓糖尿病发生的药物，能有效降低糖尿病前期人群发生二型糖尿病的风险，且具有良好的耐受性和长期的有效性，但在我国预防糖尿病尚不是二甲双胍的适应症 。 二甲双胍具有心血管保护作用，是目前唯一被2013 AACE指南推荐有心血管获益证据的降糖药物。 二甲双胍治疗糖尿病的作用机制包括：通过直接抑制肝脏的糖异生降低空腹血糖；通过提高外周组织(肌肉、脂肪)对葡萄糖的摄取和利用降低餐后血糖；减少小肠内葡萄糖吸收；通过抑制线粒体复合物I和线粒体氧化磷酸化，减少ATP合成，激活AMPK，促进脂肪酸进入线粒体进行脂肪酸β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗；改善胰腺胰岛素敏感性，提高β细胞对血糖的应答升高GLP-1水平TG、LDL-C及TC水平，对HDL-C改变不明显二甲双胍对NAFLD）患者的肝脏血清学酶谱及代谢紊乱均有显著改善，但组织学改变不明显二甲双胍没有治疗PCOS）的适应证，但可以提高PCOS患者的雌二醇水平，改善多毛症，使月经规律，诱导排卵。二甲双胍可作为PCOS合并2型糖尿病/IGT患者，生活方式干预(一线治疗)失败或月经不规则且无法应用避孕药(二线治疗)情况下的一种治疗药物二甲双胍的使用可能与2型糖尿病患者发生肿瘤的风险下降相关胍胍胍片剂、胶囊、肠溶（片剂、胶囊）：0.25g、0.5g15mg/500mg 2 进口单方情况 二甲双胍 原料药 2 二甲双胍片 0.5g 1 二甲双胍缓释片 0.5g 1 进口复方制剂情况 噻唑烷二酮类+二甲双胍 二甲双胍马来酸罗格列酮片 500mg/2mg 1 1g/4mg 1 DPP-4抑制剂+二甲双胍 二甲双胍维格列汀片 850mg/50mg 1 1000mg/50mg 1 西格列汀二甲双胍片 50mg/500mg 1 50mg/850mg 1 格列奈类+二甲双胍 瑞格列奈二甲双胍片 1mg/500mg 1 2mg/500mg 1 三、申报注册 （一）背景 2014年11月，CFDA发布第二批过度过重复药品品种目录/WS01/CL0087/109241.html）。 发布重复药品品种目录是国家食品药品监督管理总局推进药品注册审批制度改革的重要举措，是调整药品审评审批策略的最新成果，对引导社会投资和医药产业结构优化升级具有重要指导意义。下一步，国家食品药品监督管理总局将根据药品注册审批情况，继续完善药品注册信息发布制度，有效引导药物研发的立项和选题，将有限的资源向具有临床价值的创新药和临床急需仿制药的审评审批倾斜，避免大量重复研发和资源浪费。2010年至今二甲双胍制剂申报注册情况 类别 名称 国内是否已有产品上市 受理号数量 申报企业数量 审评结论 二甲双胍单方制剂 二甲双胍+硬脂酸镁 否 2 1 基本都已批准临床 控释片 否 1 1 普通片 是 10 6 肠溶片 4 4 肠溶胶囊 4 3 缓释片 16 13 缓释胶囊 2 2 肠溶缓释片 否 3 2 DPP-4抑制剂+二甲双胍 阿格列汀二甲双胍片 否 11 6 日本武田已批准临床，并完成三期，其他均为申报临床，均已获批 利格列汀二甲双胍片 否 18 3