药源性血液病概述.pdf

药源性血液病 Drug-induced hematologic disease (DHD) 刘芳 北京大学第三医院 1 主要内容 概述 药源性贫血 药源性白细胞减少和粒细胞缺乏 药物性血小板减少 药物相关性白血病 2 概述 较严重,病死率较高。 药源性血液病约占药源性疾病的10%,占药 物相关死亡病例的40%。 世界卫生组织(WHO) 资料指出,因药物的有 害作用而导致的血液系统疾病的顺序为:粒 细胞减少、血小板减少症、溶血性贫血、再 生障碍性贫血(下简称再障)。病死率以再障 为最高,可达50%。 3 分类 预期性反应，约占70% 药物血液浓度过高或用药总量过大，对任何人均 可引起剂量相关性反应，如细胞毒药物。 非预期性反应，仅发生在少数敏感个体 上，约占20%-30%。 4 分类 非预期性反应 超敏感性：与药物的药理作用及其剂量无关。由于 既往已被该药致敏，再次用药，即使极小剂量(如 皮试剂量)也可诱发不良反应。其实质为一种抗原 抗体反应。 遗传药理学反应：指由遗传因素所决定的代谢异 常，通过特定药物的影响而表现出来的不良反应。 此型常与已知的药理作用有关，开始给药后即可发 病。如6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6PD)缺乏所引起的 药源性氧化溶血反应。 5 引起药源性血液病的药物 明确可致病的药物 大多数抗肿瘤药：如氮芥类、环磷酰胺、巯嘌 呤、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、长春新碱、喜树 碱、白消安、秋水仙碱、丝裂霉素C、柔红霉素 等 其它：氯霉素等 偶然可致病的药物 6 引起药源性血液病的药物 偶然可致病的药物 抗癫痫药：苯巴比妥、苯妥英钠、扑米酮、三甲双 酮、乙琥胺等 抗精神病药：奋乃静、氯丙嗪、氯氮平 抗甲状腺药：甲硫氧嘧啶、丙硫氧嘧啶、卡比马唑、 甲巯咪唑 解热镇痛药：保泰松、氨基比林、吲哚美辛、对乙酰 氨基酚 抗心律失常药：普鲁卡因胺、普萘洛尔、奎尼丁等 7 引起药源性血液病的药物 偶然可致病的药物 抗结核药：异烟肼、吡嗪酰胺、环丝氨酸 抗疟药：阿莫地喹、羟氯喹、氨苯砜 抗菌药：氯霉素、磺胺类，硝基呋喃类，四 环素、糖肽类，β-内酰胺类 乙醇 8 药源性血液病的一般规律与特征 给药时间 疗程 剂量 给药途径 9 给药时间 于给药后立即或数日后发病 粒细胞减少 血小板减少 一些溶血性贫血 用药后数周或数月发病 再生障碍性贫血 给药后数月甚至数年(平均18个月) 药源性自身免疫性溶血性贫血