双醋瑞因片或胶囊项目.docVIP

第  PAGE 5 页 共  NUMPAGES 5 页 双醋瑞因片或胶囊项目 一、双醋瑞因概况 双醋瑞因是目前世界上唯一一个新的治疗骨关节炎的白介素（IL-1）抑制剂，骨关节炎改善病情类药物。具有良好的治疗顺应性，不仅不会像布洛芬、萘普生等一样有引起胃溃疡的副作用，反而对胃黏膜有保护作用，其代谢产物和药效成分来源于植物，此外，对肾脏还具有保护作用、对肾小球肾炎的治疗作用以及对肥胖患者的减肥作用。 双醋瑞因胶囊剂，于1986年在意大利上市，1989年在韩国上市，并在法国、德国、希腊、瑞典、阿根廷等多个国家上市。2005年以来，国内进口了双醋瑞因胶囊，50mg*10s/盒，零售价, ￥45.00元，目前国内只有一个厂家生产。 二、适应症 用于治疗退行性关节疾病（骨关节炎及相关疾病）。国内研究显示，本品可显著改善骨关节炎及相关疾病引起的疼痛和关节功能障碍等症状。服用2～4周后开始显效，4～6周表现明显。若连续治疗3个月以后停药，疗效至少可持续1个月（后续效应）。 三、用法用量 长期治疗（不短于3个月）：每日1～2次。每次50mg/粒，餐后服用。 四、药理优点 大量动物实验和国外多项临床试验表明：双醋瑞因及其代谢产物大黄酸可抑制引起炎症反应和代谢异常的细胞因子[白细胞介素(IL)-l、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α]，发挥抗炎、镇痛作用，同时刺激转化生长因子(TGF)-β的生成，其可刺激软骨基质物质的形成，促进软骨修复。在完成了4～6周的双醋瑞因治疗后，疗效至少可持续停药后2～3个月。 1、对前列腺素合成的影响 双醋瑞因和大黄酸不改变豚鼠肺组织对花生四烯酸的代谢能力。 此外,大黄酸不会影响前列腺素E2的体外合成。然而，大黄酸的浓度在3.2×10-5至3.2×10-4（不能至3.2×10-6）mol/L时大大增加了前列腺素F2α的合成，最大可以增加133％。与此相反,吲哚美辛抑制前列腺素E2和F2α的合成。类似的,给小鼠口服双醋瑞因4mg/kg前列腺素的合成增加69%(对照组比较 P＜0.001）；小鼠口服吲哚美辛0.2mg/kg使得前列腺素的合成减少了72%(对照组比较 P＜0.001）。 前列腺素水平的减少会引起胃溃疡，前列腺素的增加对胃有保护效应。小鼠双醋瑞因灌胃给药5至15mg/kg时出???剂量依存性保护效应，能抑制吲哚美辛诱导对其胃粘膜的损坏。在治疗病人因非甾体抗炎病发生的胃粘膜病变时，用双醋瑞因替代治疗4周，每天两次每次50mg，结果患者13人中有11人（85％）病症没有恶化，而安慰剂组中15人有9人（60％）没有加剧。在另一项研究中,用双醋瑞因治疗关节炎患者4周后10名患者中只有1名发生胃十二指肠的损伤(无主观症状),而用萘普生250mg/次，每天3次治疗的患者10人中有5人造成了不同程度的损伤(有没有症状)。 2、对软骨的影响 在浓度为1.75×10-5、3.5×10-5和7×10-5的大黄酸溶液中出现兔子膝盖软骨自溶的浓度依赖性抑制；在2个最高浓度下，培养兔子膝盖软骨7天软骨损失的蛋白聚糖大大低于对照组。 在浓度为1×10-4mol/L的双醋瑞因溶液中牛软骨的中性白细胞诱导破坏也有减少,但是不是较低的药物浓度。 3、对胃黏膜的影响 对鼠给予布洛芬（20mg/kg）或消炎痛（20mg/kg），可以发现点状（1mm直径）到大面积（3mm直径）糜烂形式的明显的胃黏膜损伤，然而单独的给予400mg双醋瑞因/kg或溶剂不会使鼠的胃黏膜产生任何糜烂，3天内每日两次的100mg双醋瑞因/kg的给药也没有一起任何胃黏膜损伤，而相应的使用10mg消炎痛/kg却确实产生了1-3mm直径的糜烂。 骨关节炎的明显标志是关节软骨的糜烂。骨关节炎与风湿性关节炎症状中经常可以发现骨质疏松和骨质退化。卵巢切除的大鼠与小鼠颅骨培养后，双醋瑞因不但能预防卵巢切除的大鼠与小鼠颅骨培养后的骨矿物质含量与密度的降低，而且，可抑制血清碱性与磷酸酯尿液中羟脯氨酸的增加。以上结果表明，双醋瑞因可调整卵巢切除后鼠的骨代谢的变化，还可通过提高骨再生与骨吸收的平衡而保持骨密度。双醋瑞因代谢后产生大黄酸，在鼠颅骨培养模型中，大黄酸可抑制由骨再吸收诱发产生的的IL-1β、PGE2 、PTH-(1-34)，这些对于双醋瑞因治疗骨再吸收诱发的骨关节炎与风湿性关节炎是极具价值的。 穿透钉住髋关节植入金属使关节软骨结构性改变，从而可测试在随后的关节软骨损害中双醋瑞因作为白介素抑制剂的作用。20只发育未成熟的小猎犬，用基尔希纳(氏)钢丝穿入髋关节腔左侧6个月，其后，12只小猎犬被处死用于组织学和生物学。8只小猎犬在10个月后处死（一半用双醋瑞因处理），其关节软骨被用于电子显微镜术扫描（SEM）和生物化学分析。手术前和每月的C3和C4补体和免疫球蛋白血清水平是固定的。