王增：帕金森病诊断与治疗策略.ppt

上海交通大学医学院附属瑞金医院神经科 帕金森病诊疗与研究中心;;帕金森病病理分级: Braak 2003;帕金森病的临床特征;帕金森病的临床特征;; 帕金森病药物治疗;何时开始对症治疗;早期治疗;早期帕金森病治疗-中国指南;早期治疗;早期治疗;早期治疗;早期治疗;早期治疗;早期治疗;0;帕金森病，左旋多巴-不可缺少的替代治疗 外周代谢-左旋多巴疗效 DDC-I、COMT-I联合应用;恩他卡朋（珂丹? ）;临床药理学;临床药理学;临床疗效;耐受性、安全性;适应证;禁忌证; 伴运动波动症状的PD患者，AAN研究结论; 1、首剂见效，快速改善帕金森病人的症状 2、延长并优化左旋多巴的疗效 3、更高疗效为病人带来更高的生活质量 4、不需监测肝功能，更好的安全性和耐受性 5、使用方便，每次服用左旋多巴制剂时服恩他卡朋一片 6、对伴运动波动症状的帕金森病患者， 2006年AAN推荐：恩他卡朋 应作为减少“关”期时间的药物（A级证据）;早期治疗; ;单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂 司来吉兰（Selegiline） Zydis Selegiline Rasagiline ;;司来吉兰（Selegiline） 用量：2.5~5mg，每日二次（早、中午） 副作用：运动障碍（异动症） 精神障碍 老年患者初始剂量2.5mg（每日二次） 根据需要再增至5mg ;;Rasagiline 雷沙吉林 药代动力学: 口服经肠道吸收→通过血脑屏障 通过肝脏CYP1A2介导→形成1-R-氨基茚满 平均终末半衰期t1/2为1.3h 代谢62.6%由尿排出，21.8%经粪排出 药理学: 不可逆MAO-B抑制剂 抑制MAO强度为司来吉兰的5～10倍;Rasagiline 雷沙吉林 临床观察: 早期PD患者：单一治疗，1～2mg/d 中晚期PD患者：已使用L-dopa治疗有运动波动者，1mg/d “关”期缩短1.18h “开”期延长0.85h 改善运动波动症状;Rasagiline 雷沙吉林 安全性: 精神症状与直立性低血压少见 干酪样反应：1mg/d未见干酪样反应 血清素样反应：与杜冷丁、SSRI合用可引起血清素样反应;Rasagiline 雷沙吉林 药物相互作用: 与CYP1A2抑制剂合用（环丙沙星、西米替丁、氟伏沙明）会增加AUC，慎用！ 与CYP1A2诱导剂合用（奥美拉唑）会降低AUC 有报道服药后出现头痛、关节痛、睡眠障??、幻觉以及呕吐、食欲下降、体重减轻、平衡障碍等 ;早期治疗;早期治疗;激活的受体;未激活的受体;纹状体 多巴胺受体;早期治疗;推荐的一线治疗药物选择:;剂量灵活，滴定简便 有效剂量从1.5mg 到4.5 mg/天 每日3次，单独使用或与左旋多巴联合使用 当与左旋多巴联合使用时，应适当降低左旋多巴的剂量 3周内快速滴定到有效剂量(剂量增加期);药物名称 半衰期 (小时) 息宁?卡比多巴/左旋多巴 1- 1? 森福罗?(普拉克索) 8- 12 Requip?(罗匹尼罗) 6- 8 Permax?(培高利特)* 7- 16 Cabeser?(卡麦角林) 65-100 *培高利特的半衰期未经最后确认;非麦角类多巴胺受体激动剂药理学特性比较;非麦角类多巴胺受体激动剂药代动力学比较;非麦角类多巴胺受体激动剂循证医学证据比较; ;;;?临床效果： PD核心症状均有改善： 震颤改善 72％ 强直改善 43％ 运动徐缓改善 38％ ;唑尼沙胺（Zonisamide）;早期治疗;早期治疗;晚期治疗 ;运动并发症治疗;运动并发症治疗;运动并发症治疗;运动并发症治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;其它症状的治疗;康复治疗;其他研发中的抗帕金森病药物;; ?麦角类衍生物 ?溴隐亭(bromocriptine) ?培高利特(pergolide) ?麦角乙脲(lisuride) ?α-二氢麦角隐亭(α-DHEC，Cripar) ?卡麦角林(cabergoline) ?非麦角类衍生物 ?吡贝地尔(piribedil)缓释剂（泰舒达） ?罗匹尼罗(ropinirole) ?普拉克索(pramipexole，森福罗) ?阿朴吗啡(APOKYN，Apomor