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10临床药学  PAGE \* MERGEFORMAT 5 考试：1月19日（周日上午10：10-11：50）302（南院） 临床药理学 临床药理学试验中必须遵循Fisher提出的“重复、随机、对照”三项基本原则。 生物转化两个时相： = 1 \* ROMAN I相反应（氧化、还原、水解）， = 2 \* ROMAN II相反应（结合）。 TDM：治疗药物监测，又称临床药动学监测，指在药动学原理的指导下，应用灵敏快速的分析技术，测定血液中或其他体液中药物浓度，分析药物浓度与疗效及毒性间的关系，进而设计或调整给药方案。 治疗药物监测实施的临床指征： 药物的有效血药浓度范围狭窄； 有些药物同一剂量可能出现较大的个体间血药浓度差异，从而在不同患者间有较大的药动学差异，如三环抗抑郁药； 具有非线性药动学特性，尤其是非线性发生在有效血药浓度范围内或小于最低有效血药浓度时，如茶碱、水杨酸； 肝肾功能不全或衰竭的患者使用主要经肝代谢消除或肾排泄的药物时，以及胃肠道功能不良的患者口服某些药物时； 发现长期用药的患者的不依从性或某些药物长期使用后产生耐药性诱导（或抑制）肝药酶的活性而引起药效降低（或升高），以及原因不明的药效变化； 怀疑患者药物中毒，尤其在药物的中毒症状与剂量不足的症状类似，而临床又不能明确辨别的时候； 合并用药产生相互作用而可能影响疗效时。 决定是否进行TDM的原则： 病人是否使用了适合其病症的最佳药物； 药效是否不易于判断； 血药浓度与药效间的关系是否适用于病情； 药动学参数是否因病人内在的变异或其他干扰因素而不可预测； 疗程的长短是否能使病人在治疗期间受益于TDM； 血药浓度测定的结果是否会显著改变临床决策并提供更多的信息。 治疗药物监测流程：申请，取样，测定，数据处理，结果解释 TI治疗指数：即LD50/ED50之比值，用以衡量药物的安全性。TI越大，药物越安全。 效能：指药物效应达到最大，继续增大剂量但效应不再增大时的纵坐标数值。 效价强度：指药物产生一定效应时所需要的剂量。 半数有效量：能使群体中有半数个体出现某一效应时的剂量。 影响药物作用的因素： 药物??面的因素：给药方案，药物剂型，制药工艺，药物相互作用； 机体方面的因素：年龄，性别，营养状态，精神因素，疾病因素，遗传因素，生物节律； 其他方面的因素：生活习惯，环境污染。 合理用药的原则： 明确诊断，确定用药目的； 制定详细的用药方案； 及时完善用药方案； 少而精和个体化。 药物临床研究包括：药物的 = 1 \* ROMAN I、 = 2 \* ROMAN II、 = 3 \* ROMAN III、 = 4 \* ROMAN IV期临床试验和药物生物等效性试验。 我国的药物临床实验（包括生物等效性试验）必须经过国家食品药品监督管理局批准。 GCP：药物临床试验质量管理规范，是临床试验全过程的标准规定。包括方案设计、组织实施、稽查、记录、分析总结和报告。 伦理委员会与知情同意书是保障受试者权益的主要措施。 CRF：case report form，病例报告表。 SOP：标准操作规程，是针对药物临床试验各工作环节，制定的详细可行、规范具体的工作操作规程。 QC：质量控制，是药物临床试验QA系统中所采用的具体操作技术和实施行动。  = 1 \* ROMAN I期临床试验： 内容：药物耐受性试验与药物动力学研究； 目的：在健康志愿者中研究人体对药物的耐受程度并通过药物动力学研究，了解药物在人体内的吸收、分布、消除的规律，为新药 = 2 \* ROMAN II期临床试验提供安全有效的合理实验方案。  = 2 \* ROMAN II期临床试验： 内容：随机双盲对照临床试验，对新药有效性及安全性做出初步评价，推荐临床给药剂量。 目的：确定试验新药是否安全有效，与对照药比较有多大的治疗价值，通过试验确定适应证，找出最佳的治疗方案，包括治疗剂量、给药途径与方法、每日给药次数等，对其有何不良反应及危险性做出评价并提供治疗方法； 设计原则：代表性、重复性、随机性、合理性。 安慰剂：把没有药理活性的物质如乳糖、淀粉等，用来作为临床对照试验中的阴性对照。  = 3 \* ROMAN III期临床试验： 内容：扩大的多中心临床试验，进一步评价新药的有效性和安全性，是治疗作用确证阶段。 目的：进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分的依据。  = 4 \* ROMAN IV期临床试验内容： 扩大临床试验； 特殊对象的临床试验； 补充临床试验； 不良反应考察。  = 4 \* ROMAN IV期临床试验目的：考察在广泛使用条件下的药