免疫應答-4.pptVIP

第七章 免疫应答（Immune Response）; 特异性免疫和非特异性免疫的特点; 免疫的基本功能：;免疫应答的基本过程;第三节 T细胞介导的细胞免疫;一、抗原的识别与递呈;;;外源性和内源性抗原的提呈;T细胞对抗原的识别;;二、T细胞的活化、增殖和分化;;三、效应阶段; 一. CD8+CTL介导的特异性免疫效应;;; CTL杀伤靶细胞机制： (1) 穿孔素依赖性机制 --- 破坏细胞膜 CTL?特异识别MHCI-肽复合物(靶细胞表面)?释放毒性蛋白质： 穿孔素 ? 形成膜孔道 ? 细胞死亡。 颗粒酶 ? 进入靶细胞(通过膜孔道) ?激活DNA内切酶的活化 ? 降解DNA。 (2) 穿孔素非依赖性机制 ---诱导细胞凋亡 FasL(CTL)与Fas(靶细胞)结合 ? 激活caspases系统 ? 诱导细胞凋亡; 2. 分泌细胞因子的效应 (1) IFN? --- IFN?能直接抑制病毒复制； 诱导MHC I类分子表达；活化巨噬细胞等。 (2) TNF?和TNF? ---协同IFN ?活化巨噬细胞； 与其受体结合诱导杀伤靶细胞。; 二.CD4Th1细胞介导的特异性免疫效应 主要免疫效应功能(通过分泌的细胞因子 和表达的膜表面分子发挥)： 1.活化巨噬细胞 ； 2.介导迟发型超敏反应； 3.诱导活化B细胞产生调理性抗体。; 1. 诱导巨噬细胞活化的作用 IFN ? + IFN ? R CD40L + CD40 CD40分子和TNF受体表达增加，TNF?分泌?协同IFN ?增加巨噬细胞抗胞内微生物作用(如诱导NO和O2-离子产生)。 B7分子和MHC II分子的表达增加。 Th1细胞募集巨噬细胞到感染部位： A. 分泌IL-3和GM-CSF ? 刺激骨髓内新单核细胞的产生； B. 分泌TNF?和TNF? ?改变血管内皮细胞粘附分子的表达, 分泌MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。; 2.导致炎症反应 — 介导迟发型超敏反应(即IV型超 敏反应)： 是效应T细胞同特异性抗原作用后，引导的以单 个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应。 特点： （1）参与的效应T细胞 --- CD4Th1(主要)和 CD8CTL细胞； （2）以单个核细胞侵润为主要的炎症反应； （3）发生较慢，常需24～72小时； （4）无抗体和补体参与。 ; 分泌的细胞因子及诱导炎症作用： （1）IL-3和GM-GSF ? 单核细胞的新生，巨噬细胞数量增加； （2）TNF?和TNF? ? 血管内皮细胞粘附分子的表达和血管的通透性增加?吞噬细胞（以巨噬细胞为主）募集和增加血浆渗出； （3）MCP-1 ? 单核细胞到达抗原部位； （4）IFN-?和TNF? ? 巨噬细胞活化?释放细胞因子 ( 如IL-1、IL-6、IL-8、TNF?、GM-GSF) ? 加重炎症反应，扩大免疫应答效应； （5）FasL （Th1细胞）+ Fas（靶细胞）? 诱导靶细胞凋亡。 ; 3.辅助B细胞产生调理抗体 CD4Th1细胞 ? IFN-?和IL-2?B细胞 ? 调理性抗体(IgG1和IgG3亚类)+ 靶细胞 ? 结合CR或Fc?R(吞噬细胞和NK细胞) ? 破坏、清除靶抗原。;;细胞免疫应答的生物学意义;第四节 B细胞介导的免疫应答（humoral immunity, HI）;B细胞对TI抗原的免疫应答;B细胞对TD抗原的免疫应答; 2、诱导B细胞活化的信号; ; ;T、B细胞相互作用;B-Th; ; ;3、B细胞活化后的增殖与分化;;抗体产生的一般规律;; 免疫效应 (抗体) 1、 中和毒素； 2 、中和virus感染or 溶解virus颗粒； 3 、与病原微生物表面抗原结合，激活补体，引起细胞溶解； 4、与细胞性抗原结合，通过ADCC杀灭靶细胞； 5、 引起免疫病理损伤。 ;体液免疫应答的生物学意义;免疫应答的基本过程;第五节 免疫耐受（Immunotolerance）;免疫耐受：是机体在接触抗原后，对该抗原的特异性无应答，免疫耐受同正常的免疫应答一样，需抗原的诱发，经过诱导期，具有特异性和记忆性，