李明刚《遗传学》遗传学-Genetics Part II.pdfVIP

遗传学-Genetics Part II 主讲：李明刚 办公室：分子所307 Tel: E-mail: mgl@nankai.edu.cn 计划讲课目录与课时分配 目录 课时 11 染色体畸变的遗传分析 3 12 基因突变与DNA损伤修复 1 13 原核生物基因的表达调控 0 14 真核生物基因的表达调控 0 15 发育的遗传分析 3 16 免疫的遗传分析 3 17 基因组学与后基因组学 3 18 基因工程概论 1 19 数量性状遗传分析 4 20 群体与进化遗传分析 4 第11章 染色体畸变的遗传分 析 要点 ① 重复、缺失、倒位、易位的类 型及其细胞学和遗传学效应； ② 单倍体、二倍体、多倍体、非 整倍体的概念、特点及其在育 种上的应用； ③ 染色体畸变与人类疾病的关系； ④ 染色体变异在进化中的作用。 11.1 染色体结构变异及其遗传学效应 11.1.1果蝇多线染色体的特性 多线染色体(Polytene chromosome): 存在于双翅目昆虫幼虫消化道细 胞的有丝分裂间期核内一种巨大的染色体。 11.1.2 染色体结构变异 引起变异的因素。 ?自然因素：营养、温度、生理等； ?人工因素：物理因素、化学药剂 等的处理。 四大类型: 缺失、重复、倒位和易 位。 ?机制：在染色体水平上是断裂后 的异常重连(rejoin)，引发重排。 ?平衡重排：改变染色体上基因顺 序（倒位与相互易位）。 ?非平衡重排：改变染色体上基因 的剂量（重复与缺失）。 11.1.3 缺失(deletion, deficiency) 1）概念： 染色体丢失一段，其上的 基因也随之丢失的现象。 2）类型： ?顶端缺失：染色体某臂 的外端缺失。 ?中间缺失：染色体某臂 的内段缺失。 ?顶端着丝点染色体：染 色体整条臂的丢失。 3）缺失染色体的联会与鉴定 （1）最初细胞质存在无着丝点 的断片； （2）缺失杂合体联会形成环状 突起，易与重复混淆，需参照 染色体的长度； （3）顶端缺失较长时，可在双 线期检查缺失杂合体交叉尚未 完全端化的二价体，非姐妹染 色单体的未端一长一短。 缺失的鉴定续 （1）染色体核型/形态分 析法——临床最常用，较 长片段的异常易于查出， 准确。 例如：人类5号染色体短 臂缺失产生一种异常的综 合表型，称为“猫叫综合 症”。此外，还有4p-、 18q-、22q-（费城染色体 Ph）、Xp-或Xq-等。 (2)PCR 扩增结合测 序分析。适合微小 片段的异常分析， 要避免假阳性。 (3) Southern 杂 交——结合酶切方 法分析核酸片段长 度，该方法准确， 假阳性低。 4)缺失的遗传学效应 （1）缺失影响个体生 长发育 ? 缺失纯合体很难存 活； ? 缺失杂合体的生活 力很低； ? 含缺失染色体的配 子一般败育； ? 缺失染色体主要是 通过雌配子传递。 患儿的哭声似猫叫。5号染色体短臂缺失（5P-）所致，又称5P- 综合征， 发病率约为1/5万，女性多于男性，并有生长和智能发育不全。 （2） 缺失导致假显性（pseudodominance） ?假显性：由于染色体发 生缺失（显性等位基因的 缺失）导致隐性性状在F1 得以表现的现象。 ?缺失染色体主要通过雌 配子传递：缺失?遗传不 平衡?含有缺失染色体的 缺失配子一般只能通过雌 配子传递。 黑腹果蝇缺刻翅的遗传分析。缺刻的白眼雌果蝇， 其X染色体的一段缺失带来的特殊表型。伴性遗传， 缺失使隐性的白眼基因表现为“显性”。 假显性与基因突变的区别 ① 染色体鉴定：基因突变染色体结构不变。 ② 可逆与否