基于白蛋白的药物设计_图文.pptVIP

基于白蛋白的药物设计 ►含585个氨基酸残基的单链多肽 ►分子量：66458 ►在体液pH7.4的环境中，白蛋白为负离子，每分子可以带有200个以上负电荷 ►它是血浆中很主要的载体 许多水溶性差的物质可以通过与白蛋白的结合而被运输，包括胆红素、长链脂肪酸（每分子可以结合4-6个分子）、胆汁酸盐、前列腺素、类固醇激素、金属离子（如Cu2+、Ni2+、Ca2+）药物（如阿司匹林、青霉素等） ►白蛋白由肝脏合成并分泌 分布在血液循环 （具有载体功能，如疏水性分子，带正电荷分子或颗粒可与白蛋白结合） 分布在人体较大器官（如皮肤或肌肉） （作为营养物质， 被细胞吞噬消化分解，为细胞的新陈代谢提供氨基酸） ►血液中与器官中白蛋白存在动态平衡 ►肝脏每天合成并分泌13-14g（70kg成人），约等于人体每天消耗白蛋白的量 白蛋白作为药物载体的两个主要优势 白蛋白体内半衰期19天！ 白蛋白体内长循环机制是什么呢？ 心脏 肺 肝 肾 肠道 胃 脾 头部及上肢 毛细血管网 下肢 毛细血管网 体内循环的药物 一般有两种命运 体液循环 白蛋白分子量67kDa 99.6%的白蛋白能够逃过肾脏滤过作用 滤出的白蛋白绝大部分被肾小管重吸收 物质被内皮细胞吞噬后进入溶酶体途径，被该途径中的各种酶降解 例外: 存在Fc