第八章核苷酸代謝.pptVIP

第八章 核苷酸代谢;? ;核酸是营养物质吗 核酸口服液有无保健治疗效果 ;在珍奥集团的网站上，有类似的介绍： 核酸胶囊的主要功效 --它能保持和维护人体核酸的正常代谢水平，提高人体体液免疫、细胞免疫和非特异免疫力，使人体的神经、内分泌、免疫等系统的功能得到改善，健康得以保证。经人体试验表明：不影响人体正常血尿酸水平。; 本名方是民，1995年在美国密歇根州立大学获生物化学博士学位。目前定居于美国。 1994年，方舟子创办了《新语丝》网站，从事文学和科普方面的写作。2000年，网站开设“立此存照”栏目，专门揭露学术界的腐败行为，使得他一下子名声大噪。三年多来他揭露和参与的学术打假行动已经有300多起，打抱不平的方舟子被人称之为“网侠”。 ; 这是一个伪科学商业骗局 这个商业骗局是上个世纪60年代在美国出现的，1981年，它被美国法庭认定为商业骗局后，在美国就基本消失了。同时，对‘珍奥核酸’盗用多名诺贝尔奖获得者的名义做宣传的行为，也曾经联系到诺贝尔奖获得者发表声明澄清。 然而20年却在中国重新出现，而且有多名中国科研人员为之捧场。　　; 虽然核酸作为遗传物质对人体的生理活动至关重要，但是人体中的核酸都是人体用其他化学物质自我合成的，并不从膳食中直接吸收。膳食中的核酸都将在消化道中被彻底分解掉。因此生物医学界公认核酸不是营养物质，口服核酸不仅不能起到营养、保健作用，而且核酸吃多了，还会对身体造成危害，会导致痛风和结石等疾病。;核苷酸的代谢动态; 膳 食 核 蛋 白;一、嘌呤核苷酸的合成代谢; 从头合成途径 (denovo synthesis)： 以磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2 等简单物质为原料，经过一系列酶促反应,合成嘌呤核苷酸。 ;嘌呤核苷酸的结构; 嘌呤核苷酸的从头合成途径;1;4. 反应过程:;R-5-P 5-磷酸核糖;① R-5’-P活化;图8-3 IMP的合成;IMP;AMP;5. 合成特点;由IMP合成AMP与GMP的异同;6. 从头合成的调节;IMP;一、嘌呤核苷酸的合成代谢; 以体内游离的嘌呤或嘌呤核苷为原料，经过简单反应合成嘌呤核苷酸。 ;合成部位: 细胞液(脑、骨髓为主) 合成特点: 过程简单，耗能少。利用现成的嘌 呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸. 特异性酶: 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (HGPRT); 腺嘌呤 + PRPP AMP + PPi 次黄嘌呤 + PRPP IMP + PPi 鸟嘌呤 + PRPP GMP + PPi;补救合成途径的生理意义;Lesch-Nyhan综合症 ; Lesch—Nyhan 综合征发病机理;一、嘌呤核苷酸的合成代谢; 脱氧(核糖)核苷酸的生成;氧化型硫氧化还原蛋白;dNDP + ATP;一、嘌呤核苷酸的合成代谢; 嘌呤核苷酸的抗代谢物;嘌呤类似物;A. 嘌呤类似物: 6-巯基嘌呤(6MP) 6-巯基鸟嘌呤 8-氮杂鸟嘌呤 ;次黄嘌呤; 6MP 临床应用较多.其化学结构与次黄嘌 呤相似,并可在体内转变成6MP核苷酸.因而可抑 制IMP转变为AMP及GMP; 可通过竞争性抑制影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT)而阻止了补救合成途径; 还可反馈抑制PRPP酰基转移酶而阻断从头合成途径.;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;氨基酸类似物: 氮杂丝氨酸、6-重氮-5-氧正亮氨酸 其结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用而抑制其合成 。; O NH2 || | H2N-C-CH2-CH2-CH-COOH 谷氨酰胺;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;叶酸类似物: 氨蝶呤、氨甲蝶呤(MTX) 竞争性抑制二氢叶酸还原酶, 使叶酸不能还原成二氢叶酸及四氢叶酸。嘌呤分子中来自 一碳单位的C2、8 得不到供应而抑制其合成。;;一碳 单位;甲酰甘氨酰 胺核苷酸 （FGAR）;一、嘌呤核苷酸的合成代谢;二、嘌呤核苷酸的分解代谢终