中药药理实验设计.docVIP

第三章 中药药理实验设计 第一节 中药药理作用的特点 提问：与化学合成药相比，中药药理作用特点主要表现在哪些方面？ 1、中药作用的两重性 中药对机体既可产生治疗作用又可产生不良反应。 在疾病的治疗原则上，传统中医药学特别强调既要治病求本，又要标本同治，即所谓“急则治其标，缓则治其本”。由于中药作用的多效性，应用中更能显示其标本兼顾的优势。如清热药治疗感染性疾病，既能通过解热、镇痛等作用缓解发热、头痛等症状，产生对症治疗，又能通过抗菌、抗病毒等作用产生对因治疗。 （*解释中药作用的多效性： 中药成分复杂，一味中药本身就是一个小复方，导致中药作用的多效性。 如：人参中已发现皂苷、挥发油、多糖、有机酸、微量元素等，其中人参皂苷有30余种，作用各不相同，人参全药应用时对中枢神经系统、免疫系统、消化系统、物质代谢等均可产生影响。 相比而言，西药也可同时表现几种作用，如阿托品有解痉、抑制腺体分泌等多种药理作用，但从作用机理分析，都是M-R阻断作用。因而，中药作用的面比西药要广泛得多。） 中要之有毒无毒、十八反、十九畏、禁忌等，强调了中药的不良反应和毒性，传统口服给药方法显示中药具有毒性低，不良反应少的特点。近年来，随着中药单体制剂和静脉注射剂的应用，中药的不良反应和毒性问题也越来越突出，常见有胃肠道反应、过敏反应、肝肾毒性等。 2、中药作用的差异性 中药作用的差异性表现在种属差异和个体差异。 （1）中药药理学是实验药理学，通过研究中药对动物（正常动物和病理模型动物）的作用来揭示中药药理作用的机理和物质基础。 大多数中药对人和动物的作用基本一致，如动物实验发现黄连有抗心律失常作用，临床用于治疗心律失常也有效；丹参对人和动物抗血栓作用一致等。 但差异性也同样存在，如人口服茯苓煎剂可出现利尿作用，但家兔和大鼠灌胃均未发现有明显的利尿作用。 由此提示，动物实验结果尚不能完全显示中药对人的作用。可考虑是方法学的问题影响了中药作用在动物身上的表达。 （2）中药作用的个体差异除与年龄、性别、精神状态等因素有关外，中医药理论还特别强调人的体质对用药的影响，如阳盛阴虚或阳虚阴盛之体，其实质尚待研究。 （ *中药作用的差异性可理解为作用的相对不稳定性 中药的药理作用相对不稳定，不同批号的药物其作用表现较大的差异性。主要由于不同批号药物因品种、产地、采收季节、炮制方法、工艺等原因，影响有效成分含量所致。） 3、中药作用的量效关系 中药药理作用存在量效关系。然而，由于方法学等问题，大多数中药尤其是粗制剂的有效剂量的范围往往比较窄，量效关系很难表现。某些中药有效成分作用的量效关系比较明确。 对化学药物而言，剂量和效应间的相关性是基本规律，即在一定剂量范围内，机体对药物的反应大小与药物的剂量成正比。 但对中药而言，尽管在一定条件下也可以表现这样的关系，但有时量效关系不典型，常出现小剂量和大剂量作用相反的情况。如人参对离体心脏的作用小剂量兴奋，大剂量抑制；木香总生物碱小剂量使离体兔耳血管扩张，大剂量却收缩。 原因：主要由于中药的多成分性，特别是可能有对抗作用成分的存在，使中药量效关系更为复杂。 4、中药作用的时效关系 中药药理作用存在时效关系，某些中药有效成分或注射剂，可通过药代动力学的研究，显示其时效关系（时量关系）。但中药煎剂口服给药作用的潜伏期、峰效时间以及生物半衰期等是经常困扰我们的问题。在尚无理想方法揭示中药粗制剂时效关系的情况下，近来有学者通过中药血清药理研究，提出多数中药煎剂给动物灌胃后1—2小时采血，可能得到血药浓度较高的血清。起效较慢的中药灌胃，每日2次，连续给药2日，第3日给药1次，即连续给药5次，可基本达到稳态血药浓度。 （中药作用的时效关系可理解中药为何作用相对缓慢、温和 同化学合成药物相比，大多数中药起效慢，有些需经多次反复给药才显示药理作用。如钩藤煎剂对自发性高血压大鼠连续灌服5周才见血压明显下降。 中药的作用还多表现温和，作用持续时间相对较长。如人参能增强心肌收缩力，但与西药强心苷相比作用较弱；天麻对实验性癫痫的作用较苯妥英钠慢，但持续时间长。） 5、中药作用的双向性 中药具有双向作用，同一种中药可产生相反的药理作用。中药作用的双向性与所用剂量大小和所含不同化学成分有关，可出现小剂量兴奋，大剂量抑制，或大剂量兴奋，小剂量抑制的现象。如人参对中枢神经系统既有兴奋作用又有抑制作用，既有升压作用又有降压作用。人参这种双向作用的产生与所用剂量和不同化学成分有关。一般认为，人参小剂量兴奋中枢，大剂量抑制中枢；以Rb1为代表的人参二醇型皂甙和以Rg1为代表的人参三醇型皂甙，对中枢的作用相反，Rg1有兴奋作用，Rb1则为抑制作用。 中药的双向调节作用一词曾被广泛使用，其严格的定义是指某一中药既可使机能亢进状态向正常转化，也可使机体从机能低