2017年增加1名博士生招生导师-中国科学院遗传与发育生物学研究所.doc

Name of Applicant (Last, first, middle): PHS 416-1 (Rev. 06/05) Page Sponsor/Co-Sponsor Biographical Sketch Format Page 吴青峰研究员简历 电子邮箱：qingfengwuion@ 教育背景 院校学位年份学科复旦大学（中国上海）医学学士2000 - 2005临床医学中国科学院神经科学研究所（中国上海）理学博士2005 - 2011神经生物学 A. 研究称述 吴青峰博士在攻读博士学位期间致力于研究人类精神疾病的遗传基础，并尝试解析先天性智力障碍的分子与细胞机制。分泌性纤维母细胞生长因子（fibroblast growth factors, FGF）和其受体在神经系统发育过程中具有重要作用。FGF13是FGF家族的非分泌型蛋白，是综合征性及非特异性X染色体连锁性智障（XLMR）的候选基因。吴博士过去的研究表明FGF13在神经发育过程中表达于大脑皮层神经元中，富集于轴突生长锥。在分子层面上FGF13直接与微管相互作用，具有稳定和聚合微管的作用；在细胞层面上FGF13对于神经元的轴突发育、神经元极化和迁移具有举足轻重的作用。敲除FGF13基因可损害神经元极化并增加轴突的异常分枝； FGF13的基因缺失可导致小鼠大脑皮层和海马的神经元出现异位。 FGF13基因缺陷小鼠也表现出学习和记忆能力的减退。这与XLMR患者的智力障碍是相对应的。该项研究在2012年发表在Cell杂志上。 吴博士之后到美国约翰霍普金斯大学进行博士后研究，在此期间，吴博士发展并使用单细胞技术破解大脑核团类结构的基本组织原则。哺乳动物大脑基本上由层状结构（如大脑皮层、视网膜等）和核团类结构（丘脑、下丘脑、脑干等）组成，这些神经元的组织结构将直接影响神经信息传递和认知行为。层状结构大脑皮层的组织原则在过去十年里已经得到比较深入的研究，然而学界对核团类结构的空间组织原则所知甚少。为了解决这个重要的基础问题，吴博士结合了特异性启动子系统（Gli1-CreERT2; Axin2-CreERT2 or Olig3-CreERT2）和多色荧光标记系统 MADM（Mosaic Analysis with Double Markers）在小鼠大脑中进行单细胞追踪分析。通过调节化学药物他莫昔芬（tamoxifen）的诱导剂量，吴博士可以做到???全脑中荧光标记单个神经干细胞，然后在核团类结构丘脑和下丘脑中系统性地追踪起源于单细胞的后代细胞的生成、迁移与架构。对于单个神经干细胞所生成的后代姐妹神经细胞集合体，称之为起源性克隆单位（ontogenetic clonal units）。通过连续性切片和三维重构，吴博士的研究结果表明在丘脑中起源性克隆单位可以形成放射性柱体，而在下丘脑中姐妹神经元则组织成非放射性细胞簇。位于丘脑和下丘脑中间的前丘脑（prethalamus）神经干细胞所产生的后代神经细胞还可以进行远距离迁移进入纹状体和杏仁核。虽然丘脑和下丘脑神经干细胞在生成神经元的能力是接近的，但是丘脑神经干细胞产生胶质细胞（包括星形胶质细胞和少突胶质细胞）的能力要远强于下丘脑神经干细胞。有趣的是，单细胞追踪分析还显示单个下丘脑神经干细胞可以产生多种神经元，表达不同神经递质和神经肽。 在此期间，吴博士还发展了一种新的基因敲除策略命名为“基于MADM的启动子驱动基因敲除”技术（Driver-driving MADM-based genetic Deletion，DMAD）。利用该技术，吴博士可以在一对姐妹神经干细胞中标记不同荧光蛋白，并在其中一个干细胞中敲除某启动子基因，而在另一个干细胞中保留该基因，得以研究基因功能。进一步地，吴博士使用DMAD策略培育了Axin2-CreERT2；MADM11小鼠，从而在单个神经干细胞中敲除了Axin2基因，而其姐妹干细胞仍保留了Axin2基因。吴博士的研究结果发现Axin2对于大脑皮层和丘脑神经干细胞的自我增殖具有重要的作用。利用单细胞全转录组测序，吴博士还发现Axin2的表达与细胞周期相关蛋白Spice1, Apitd1, Gtpbp8 and Cep112的表达高度相关，从而推测Axin2在神经干细胞中通过调控细胞周期相关蛋白的表达进而正向调控干细胞的分裂。吴博士的研究提供了充分可信的证据表明Axin2可以促进神经干细胞自我增殖，推翻了过去认为Axin2可以促进β-catenin的降解从而抑制干细胞增殖的预测。 B. 就职经历和荣誉 就职经历 11/2011 – 6/2012 助理研究员，中国科学院神经科学研究所，中国上海 （导师：张旭院