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講课幻灯抑郁药物
抗抑郁药物及其应用新进展; 现状
抑郁障碍具有高发病、高复发、高致残的特点,所带来的后果就是沉重的经济负担,给社会造成巨大的经济损失。
1/20 全球约有 3.4 亿人,中国约有3600万人
2 08 年抑郁症已上升为世界第二大疾病(心脑血管疾病)
10% 50%—80%的抑郁症患者不寻求治疗,15%—25%的抑郁症患者最终死于自杀。全国地市级以上非专科医院对抑郁症的识别率还不到20%,抑郁症的误诊率高达50%,只有不到 10%的人接受了相关药物治疗
;抑郁相关因素;生化因素;不同的单胺神经递质在抑郁症中可能扮演不同的角色;5-HT、NE功能不足的表现;抗抑郁药物作用机理;;抗抑郁药的发展;西酞普兰
(艾司西酞普兰)
氟西汀
氟伏沙明
帕罗西汀
舍曲林;抗抑郁药种类+机制;神经递质活动和受体结合的副作用;单胺氧化酶抑制剂(MAOIs)
抑制DA、5-HT、NE的代谢酶,使单胺类神经递质的浓度升高。
老一代苯乙肼、反苯环丙胺,对酶具有非选择性和不可逆性的抑制作用,易引起高血压危象、肝损害、中风、谵妄等严重不良反应,故临床上仅作为第二线药物。
新一代可逆性单胺氧化酶抑制剂( RMAOI ),吗氯贝胺主要抑制MAOI-A,对酶的抑制半衰期少于8小时,不良反应少于老一代MAOIs。;抑制神经元对释放于突触间隙的去甲肾上腺素(NA)和5- 羟色胺(5-HT)的再摄取,主要抑制NE的重摄取,对5-HT的作用略小,有抗胆碱能与抗组胺作用
优点
有效比率高
价格便宜
对睡眠紊乱和躯体不适有效
缺点
严重的抗胆碱能反应
心血管副作用
初期致焦虑恶化;TCAs;选择性5-羟色胺再摄取抑制剂SSRIs的作用机理;SSRI,何为选择性?;兴奋或阻断5-HT受体不同亚型引起的不同临床效应;SSRI的药效学特性和临床意义;SSRI的特点小结(优点);SSRI的特点小结(缺点);尽管如此,迄今SSRI仍是临床上一线的抗抑郁药;Adapted from Canadian Guidelines 2001,Compendium of Pharmaceuticals and Specialties, 2001;SNRIs通过显著抑制5- 羟色胺和去肾上腺素的再摄取而发生抗抑郁作用,而对单胺酶无抑制作用。
优点
起效较快
几乎不存在抗胆碱能副反应
对难治性???例可能也较好
治愈率高
缺点
胃肠道症状
血压升高
文拉法辛(怡诺思): 选择性5-HT及NE再摄取抑制剂,轻度的DA再摄取抑制作用。
度洛西汀: 相对非选择性5-HT及NE再摄取抑制剂。
;NaSSAs间接特异性激活5-HT受体,阻滞中枢NA 能神经元及末梢突触前膜、自身受体及5-HT 能神经末梢突触前膜、异体受体,从而促进NA 及5-HT 释放,发挥抗抑郁作用,故该药为NA 和特异性5-HT 抗抑郁药。
优点
起效较快
抗胆碱能副反应小
对性功能无影响
对激越、失眠效果好
缺点
体重增加
代表药物米氮平: 阻断?2受体,可同时增加NA和5-HT的释放,使突触间隙中两种递质的浓度增高。米氮平是全球抗抑郁药的八大品种之一。; 瑞波西汀(Reboxitine)
选择性NE再摄取抑制剂,对5-HT影响很小
较弱抗胆碱活性,无镇静作用
;抗抑郁药副作用;抗抑郁药物的治疗策略;抗抑郁药物的治疗策略;抗抑郁药物的治疗策略;抗抑郁药的选用;Date;换药后约50%的病人有效;Flu-like symptoms 感冒样症状;抗抑郁药出现撤药综合征的风险;感谢您的聆听!
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