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[概述]
肾上腺皮质激素是肾上腺皮质分泌的各种类固醇的总称。; 皮 质 结 构 及 功 能: ;按生理作用分为三类:;分泌调节:
1.糖皮质激素的分泌受ACTH负反馈调节。
;实线表示促进 虚线表示抑制; 2.正常人糖皮质激素的分泌有昼夜节律性,凌晨开始上升,上午8~10时氢化可的松血浓度到高峰,然后逐渐下降。午夜12时最低。 ;基本结构;特 点:
1) 共同的有C3的酮基,C20的羰基,4.5的双键,C17的 羟基;盐皮质素C17位上无羟基
2) C11上为酮基的属前体物,经肝还原转化才具活性;
3) C1-2为双键时,抗炎及对糖代作用强;
4) C9引入F,C6引入-CH3,抗炎强,H2O,Nacl代谢弱。
由此获得了多种新型药物。;[常用药物]
口服、注射:可的松、氢化可的松、强的松、强的松龙、曲安西龙、地塞米松、倍他米松
外用:倍氯米松 、氟轻松;
分类; 体内过程
1.PO、注射均有效,80%与皮质激素转运球蛋白结合,10%与白蛋白结合。
2.肝代、肾排,肝、肾功能↓时,易致不良反应。
可的松和泼尼松需在肝内转化为氢化可的松和泼尼松龙后才能发挥作用.
严重肝病时只宜用氢化可的松或泼尼松龙。
与酶诱导剂合用时需加大用量。; 生 理 作 用:
1、糖代谢:
加速↑糖原异生
↓外周组织对糖的摄取和利用
2、蛋白质代谢:
↑皮肤、肌肉、骨骼等蛋白质分解、↓合成
影响生长发育、伤口愈合。
3、脂肪代谢:
体脂重新分布 向心性肥胖。血中游离脂肪酸↑,胆固醇含量↑ 高脂血症。
;4、水、盐代谢:
长期大量用可致水钠潴留
诱发高血压、低钾
抗VitD的作用,降低钙的吸收,促进排泄
导致低钙、低磷、脱钙,骨质疏松。
5、允许作用:
对有些组织器官无直接作用,但可增强其他物质的作用 (儿茶酚胺,胰高血糖素);;
1. 抗 炎 作 用:
特点:
⑴对各种病因(理化、免疫、生物)引起的炎症均有非特异性对抗作用
⑵作用强大
⑶能抑制炎症的全过程;炎症表现;早期:抑制渗出,缓解症状,改善全身状况 ;作用复杂,认为与以下因素有关:
1) ↓???管通透性;
2) 稳定溶酶体膜;
3) ?炎症过程中的酶系统;
4) ?单核C、巨噬C的聚集;
5) ?磷酯酶A2的活性;
6) 阻塞膜孔;
7) ?DNA合成;
8) ?细胞因子的产生与释放;
9) 诱导ACE降解缓激肽;
10) ?NOS活性,NO生成↓; ; 2.抗免疫作用 作用于免疫过程中多个环节;
⑴抑制免疫细胞的功能:
巨噬细胞处理,吞噬抗原:
T细胞 淋巴母C 致敏淋巴C 与抗原起特异性作用
B细胞 浆细胞 免疫球蛋白(抗体) 免疫反应
免疫反应
;⑵ 抑制过敏介质释放:
稳定肥大细胞膜,减少多种过敏介质释放.;3.抗毒作用;
4.抗休克作用
为前三种作用的综合体现。
①↑心肌收缩力,↑心排量;
②↓血管对某些缩血管物质的敏感性,改善微循环;
③稳定溶酶体膜,↓心肌抑制因子(MDF)的形成;
; 5. 对血液成份的影响
①RBC/Hb↑;
②血小板↑;
③纤维蛋白原的浓度↑、缩短凝血时间;
④中性粒细胞↑(但功能↓);
⑤血中淋巴C↓、嗜酸性、嗜碱性粒细胞↓;6.神经系统;7.消化系统;1. 严重急性感染:
严重感染伴有明显毒血症状者,如中毒性菌痢,中毒性肺炎,重症伤寒,败血症等。利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,迅速缓解症状,有助于病人渡过危险期。
一般病毒感染不用,如带状疱疹。
但对严重肝炎、乙脑、流行性腮腺炎、麻疹,为了缓解症状,可考虑应用。
要和足量有效的抗菌药合用.;2.治疗炎症及防止炎症后遗症;3、自身免疫性疾病
风湿热、风湿性或类风湿性关节炎,肾病综合征,系统性红斑狼疮等
只缓解症状,
宜采取综合疗法。
;4.过敏性疾病及器官移植;
5. 休克: 早期、大量、短时,突击应用
1) 中毒性:足量有效抗菌药合用; (首选)
2) 过敏性:首选 Adr;
3) 低血容量:补液、补血、纠正电解质紊乱,效果不佳时;
4) 心
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