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;第二章 药物效应动力学2 第三章 药物代谢动力学1;;第三节 药物作用机制; 一、非特异性作用机理 是指药物的作用与药物本身的化学结构无关，而只与药物的理化性质有关。这类作用机理一般较简单，常见如下几种： 1.影响体液渗透压：甘露醇可提高血浆晶体渗 透压，而产生脱水作用；右旋糖酐可提高血 浆胶体渗透压，而产生扩充血容量作用。 2.影响体液PH：碳酸氢钠碱化血液，可用于治 疗酸中毒。;; 是指药物作用与药物的化学结构密切相关的作用机理，常见有如下几种： （一）影响代谢：影响代谢底物：甲氨喋呤 影响酶的活性：新斯的明 （二）影响生物膜功能：抗敌素 （三）影响体内活性物质的合成、储存、释放：利血平 （四）影响受体功能：见后;;3.受体的类型：按受体结构与功能分(4类) （1）门控离子通道型受体：包括N受体、GABA受体等。 （2）G-蛋白偶联受体：种类最多，包括生物胺、多肽激素、神经递质等的受体。 （3）具有酪氨酸激酶活性的受体：包括胰岛素受体、某些生长因子受体等。 （4）细胞内受体：包括甾体激素受体、甲状腺激素受体、维生素D和维生素A受体等;4. 药物与受体的相互作用 表达式：D+R DR E （1）药物与受体的结合： 亲和力(Affinity)：药物与受体的结合能力。 评价参数包括：解离常数( KD) 亲和力指数(pD2) KD=[D][R]/[DR] [ ]：为摩尔浓度 KD：为解离常数 当[DR]/[RT] =50％时，KD= [D] 如用KD表示药物与受体的亲和力，则KD越大，药物与受体的亲和力越小。;如改用亲和力指数(pD2)来表示，则 pD2= -logKD ， 即pD2越大，药物对受体的亲和力越大。 （2）生物效应的引出： 药物与受体结合后，能否引出生物效应来或引出的生物效应强度取决于药物的内在活性（intrinsic activity)---即药物与受体结合后引出生物效应的能力。通常可用?表示(0≤ ? ≤1)。 E/Emax= ? ?[DR]/[RT]，当两药亲和力相等时，其效应强度取决于内在活性；当两药内在活性相等时，则取决于亲和力。;50;（1）占领学说;;2.药物可与两态受体结合改变两态之间的平衡 ○激动药与R*亲和力大—产生效应 ○拮抗药与R亲和力大—无效应 ○激动药与拮抗药共存药效的决定因素 ○部分激动药对R和R*有不同程度的亲和力;6.作用于受体的药物分类： 拮抗药又分为： 竞争性：只降低激动药对受体的亲和力，而不降低其 内在活性(不改变其效能)。故只使激动药量效 曲线平行右移。 非竞争性：即降低激动药对受体的亲和力，又降低其 内在活性。故可使激动药的量效曲线向右下 移。; 竞争性拮抗药的拮抗作用强度可用拮抗参数(pA2)表示：当激动药与竞争性拮抗药合用时，拮抗药使加倍(×2)浓度(A2)的激动药仅引起原浓度激动药的反应水平。此时，该拮抗药的摩尔浓度的负对数值为pA2。pA2越大其拮抗作用越强。 pA2也可用来判断激动药的性质。如两种激动药被同一种拮抗药拮抗，且两者pA2相近，则说明此两种激动药是作用于同一受体。;第三章 药物代谢动力学（药动学）;第一节 药物的跨膜转运; 一、 生物膜：液态相嵌模型（图1）;二、药物的跨膜转运方式;药物通过细胞膜的方式总览;;1．简单扩散 (Simple diffusion, Passive diffusion);特点： 要有流体静压或渗透压差存在 需借助膜上的水通道 分子量100者即不能通过;3．易化扩散 (Facilitated diffusion; Carrier-mediated diffusion）;4．主动转运 (Active transport) ;1.药物的理化性质：分子量；脂溶性；极性；溶解性；药物pka与体液pH 2.膜两侧的药物浓度差与局部血流量：被动转运 3.细胞的能量代谢：主动转运 4.饱和与竞争抑制现象：主动转运与易化扩散 5.扩散表面积：脂溶扩散;第二节 药物的体内过程;门静脉;一、吸收(absorption)： （一）概念： 指药物自体外或给药部位进入血液循环的过程。 （二）影响因素： 1.影响药物跨膜转运的因素 2.剂型：水溶液油剂、混悬液固体 3.给药途径：