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16神经系统主要疾病的临床用药
;第一节 重症肌无力;本病是神经肌肉接头处信息传递障碍所致的慢性疾病,是一种自身免疫性疾病,由于体内产生了ACh受体抗体,侵犯和破坏突触后膜的ACh受体,使受体数目大量减少,由此造成传递障碍,导致横纹肌收缩无力。
;NMJ正常生理信号传递;三个特征性症状;;本病的治疗:病因治疗和对症治疗。
在年轻病人,病程不长者可作胸腺切除。
药物治疗可用免疫抑制药作对因治疗以及抗胆碱酯酶类药作对症治疗。
;一、抗胆碱酯酶类药; 不良反应:
胆碱能危象:是重症肌无力患者的重要死因。
M-样副作用 包括腹痛、腹泻、流涎、出汗、肌肉震颤、瞳孔缩小等。 ; 胆碱能危象鉴别诊断:
观察M-样作用的大小。
分析肌无力的发生和用药时间的关系。
作依酚氯铵试验(2mg)。;依酚氯铵(腾喜龙)10mg静脉注射1min之后所见;禁忌症:
禁用于机械性肠梗阻、泌尿道梗阻病人。
慎用于心律失常、心率减慢、血压下降、迷走神经张力过高、癫痫、甲亢病人。
不宜与除极化型肌松药、环丙烷、氟烷合用。;常用药物:
有短效的溴化新斯的明与长效的溴吡啶斯的明。
使用的原则是因人而异,每天3~6次不等,小剂量逐渐增加,以既能改善无力症状,又不引起明显副作用为宜。;二、免疫抑制药;环磷酰胺与硫唑嘌呤
按常规用量,在糖皮质激素类疗效不满意时作联合应用;用时特别注意观察血象与肝、肾功能,发现骨髓抑制或肝肾毒性时应即停用。
;三、换血浆疗法;四、禁用药物 ;第二节 震 颤 麻 痹;是一种中枢神经系统锥体外系变性疾病。
主要症状为震颤(静止性),肌紧张强直和运动障碍,因肌张力增强而常呈特殊的面容、姿势与步态。
;;;; 分类:
原发性震颤麻痹(帕金森病) ——1817年帕金森医生首先报道此疾病。
继发性震颤麻痹(帕金森综合征)
从1997年开始,每年的4月11日被确定为“世界帕金森病日”。这一天是帕金森病的发现者——英国内科医生詹姆斯·帕金森博士的生日。
; 病因:
DA神经元变性,导致DA不足,ACh相对兴奋。
NE神经元变性,导致NE不足。
组胺和5-羟色胺之间的平衡被破坏。
MAO-B能氧化MPTP、DA等物质,使其变成神经毒。;多巴胺 ??态平衡 Ach
(+) (+)
脑内DA受体 Ach受体
运动增多 平衡破坏 运动减少
舞蹈病 震颤麻痹
拟多巴胺类药 中枢抗胆碱药
;治疗:
补充DA或激动DA受体,抑制或阻断ACh的作用。
补充NE的前体物。
应用抗组胺药,补充5-羟色胺的前体物。
MAO-B抑制剂和维生素E等抗氧化药物。
; 常用药物;一、多巴胺类药;本品能使80%左右患者症状有改善,其中对肌肉强直和运动障碍疗效较好,而对肌震颤之疗效较差。原发性者疗效较好,而老年及脑炎后继发者疗效较差。
本品的另一用途是改善肝昏迷的症状。;不良反应:
胃肠道反应:恶心、呕吐、厌食、腹泻 等。
心血管反应:体位性低血压等。
不自主的异常动作:咬牙、吐舌、点头、做怪相及舞蹈样动作等 。;开关现象:
精神活动障碍。
其它:长期应用可有性活动增强,可能是,DA兴奋下丘脑-垂体DA通路的结果。偶见惊厥,原患癫痫之病人尤应注意。可引起扩瞳及眼压增高,青光眼患者慎用或禁用。
;用法与注意事项 :
应从小剂量开始,缓慢增量。
维生素B6是多巴脱羧酶的辅酶,如与本品同用既减少进入脑中的本品的量,降低其疗效,又能增加外周DA引起的不良反应。故应用本品时应停用维生素B6。 ;多种抗抑郁药及其它A型单胺氧化酶抑制剂(MAO-A1)不可与本品同用。
利血平类药妨碍神经末梢对DA之摄取,多种抗精神病药阻断DA受体,均能降低本品的作用,应予禁用。
严重精神病人、溃疡、癫痫及青光眼病人应禁用或慎用。
;溴隐亭
直接激动DA受体。
改善运动不能和肌肉强直,对肌肉震颤疗效较差。
左旋多巴或其复方制剂无效,本品常可有效。
可与左旋多巴复方制剂合用 。
消化道反应及开关现象较左旋多巴少,精神症状多。
小剂量开始,缓慢加量。
禁忌症同左旋多巴相似。
;金刚烷胺
抗病毒药。
促进DA的合成、释放、再摄取,也可激动DA受体。
疗效不如左旋多巴,与抗胆碱药相似 。
见效快,2天后作用达高峰,5-12周后疗效减退 。
与左旋多巴制剂合用有协同作用。
常见副作用为下肢出现网状青斑及踝部水肿 。
;二、单胺氧化酶B抑制药;常用药物
盐酸苯海索(安坦)
盐酸丙环定(卡马特灵、开马君) ;特点
改善肌强直及运动障碍效果好,对肌肉震颤的影响小。
疗效不如拟多巴胺类药物 。
对阻断DA受体的药物(如抗精神病药)所致震颤麻痹有效 。
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