第七章 脂质代谢3.ppt

第七章;脂质的构成、功能及分析;脂肪和类脂总称为脂质。 ;甘油三酯是非极性、不溶于水的甘油脂酸三酯，基本结构为甘油的三个羟基分别被相同或不同的脂酸酯化。其脂酰链组成复杂，长度和饱和度多种多样。 体内还存在少量甘油一酯和甘油二酯;△编码体系 从脂酸的羧基碳起计算碳原子的顺序。 ω或n编码体系 从脂酸的甲基碳起计算其碳原子顺序。 ;脂酸根据其碳链是否存在双键分为饱和脂酸和不饱和脂酸 ;　常见的脂肪酸;不饱和脂肪酸;不饱和脂肪酸;磷脂由甘油或鞘氨醇、脂肪酸、磷酸和含氮化合物组成。;由甘油构成的磷脂称为甘油磷脂;机体内几类重要的甘油磷脂; 胆固醇(cholesterol)结构：;动物胆固醇(27碳);植物(29碳);二、脂质具有多种复杂的生物学功能;（二）脂肪酸具有多种重要生理功能; 2. 合成不饱和脂肪酸衍生物;有前列腺酸样骨架，但五碳环为含氧的噁烷代替。;分子中不含前列腺酸骨架有四个双键，三个共轭双键。;PGE2诱发炎症，促局部血管扩张。 PGE2、PGA2 使动脉平滑肌舒张而降血压。 PGE2、PGI2抑制胃酸分泌，促胃肠平滑肌蠕动。 PGF2α使卵巢平滑肌收缩引起排卵，使子宫体收缩加强促分娩。;2. TX ;（二）磷脂是重要的结构成分和信号分子;磷脂双分子层的形成;2. 磷脂酰肌醇是第二信使的前体;（四）胆固醇是生物膜的重要成分和具有重要生物学功能固醇类物质的前体;三、脂质组分的复杂性决定了脂质分析技术的复杂性;脂质的消化与吸收;条件 ① 乳化剂（胆汁酸盐、甘油一酯、甘油二酯等）的乳化作用； ② 酶的催化作用 ;胆盐在脂肪消化中的作用;乳化 ;辅脂酶在胰腺泡以酶原形式存在，分泌入十二指肠腔后被胰蛋白酶从N端水解，移去五肽而激活。 辅脂酶本身不具脂酶活性，但可通过疏水键与甘油三酯结合、通过氢键与胰脂酶结合，将胰脂酶锚定在乳化微团的脂-水界面，使胰脂酶与脂肪充分接触，发挥水解脂肪的功能。 辅脂酶还可防止胰脂酶在脂-水界面上变性、失活。 辅脂酶是胰脂酶发挥脂肪消化作用必不可少的辅助因子。;脂肪与类脂的消化产物，包括甘油一酯、脂酸、胆固醇及溶血磷脂等以及中链脂酸(6C～10C)及短链脂酸(2C～4C)构成的的甘油三酯与胆汁酸盐，形成混合微团(mixed micelles)，被肠粘膜细胞吸收。;十二指肠下段及空肠上段。;长链脂酸及2-甘油一酯 ;甘油三酯的消化与吸收 ;三、脂质消化吸收在维持机体脂质平衡中具有重要作用 ;甘油三酯的代谢;甘油三酯的合成代谢 脂肪酸的合成代谢 甘油三酯的分解代谢 脂肪动员 甘油进入糖代谢 脂酸的β氧化 脂酸的其他氧化方式 酮体的生成和利用;脂肪组织：主要以葡萄糖为原料合成脂肪，也利用CM或VLDL中的FA合成脂肪。;甘油和脂酸主要来自于葡萄糖代谢 CM中的FFA（来自食物脂肪）; CoA + RCOOH RCOCoA ;甘油二酯途径 ;3-磷酸甘油主要来自糖代谢。;二、内源性脂肪酸的合成需先合成软脂酸再加工延长;NADPH的来源:;;（1）丙二酸单酰CoA的合成;乙酰CoA羧化酶 是脂肪酸合成的关键酶，其辅基是生物素，Mn2+是其激活剂。其活性受别构调节和磷酸化、去磷酸化修饰调节 。 该酶有两种存在形式。无活性单体分子质量约4万；有活性多聚体通常由10~20个单体线状排列构成，分子质量60万~80万，活性为单体的10~20倍。 柠檬酸、异柠檬酸可使此酶发生别构激活——由单体聚合成多聚体；软脂酰CoA及其他长链脂酰CoA可使多聚体解聚成单体，别构抑制该酶活性。乙酰CoA羧化酶还可在一种AMP激活的蛋白激酶（AMPK）催化下发生酶蛋白（79、1200及1215位丝氨酸残基）磷酸化而失活。 胰高血糖素能激活AMPK，抑制乙酰CoA羧化酶活性；胰岛素能通过蛋白磷酸酶的去磷酸化作用，使磷酸化的乙酰CoA羧化酶脱磷酸恢复活性。 高糖膳食可促进乙酰CoA羧化酶蛋白合成，增加酶活性。 ;（2）脂酸合成;有7种酶蛋白（酰基载体蛋白、乙酰基转移酶、β-酮脂酰合酶 、丙二酸单酰转移酶 、β-酮脂酰还原酶、脱水酶和烯脂酰还原酶），聚合在一起构成多酶体系。;其辅基是4′-磷酸泛酰氨基乙硫醇, 是脂酰基载体。;三个结构域：;软脂酸的合成总图;软脂酸合成的总反应:;以丙二酸单酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+ 供氢经缩合、加氢、脱水、再加氢等一轮反应增加2个碳原子，合成过程类似软脂酸合成，但脂酰基连在CoASH上进行反应，可延长至24碳，以18碳硬脂酸为最多。;以乙酰CoA为二碳单位供体，由 NADPH+H+供氢，过程与β-氧化的逆反应基本相似，需α-β烯酰还原酶，一轮