2第2章免疫球蛋白.pptVIP

第二章;基 本 概 念;免疫球蛋白（ immunoglobulin , Ig ） 凡具有抗体活性或化学结构与抗体相 似的球蛋白统称为免疫球蛋白 Ig 包括 1. 抗体 天然抗体 如血型抗体 受抗原刺激后产生的抗体 2. 无抗体活性Ig 如骨髓瘤患者血清M蛋白 ;第一节;一. Ig 的基本结构 1、重链和轻链;(1)重链 ( heavy chain, H ) 长 度 450～550 aa 血清型 γ, α, μ, δ, ε Ig 的类 ( class ) 根据H链的抗原特异性Ig分为五类 IgG(γ), IgA(α), IgM(μ), IgD(δ), IgE(ε) 不同类重链的氨基酸残基序列差异很大 例 人Ig γ1链和μ链同源性为32%;(2) 轻链( light chain, L ) 长 度 214～220 aa 分子量 23～25 Kd 血清型(抗原特异性) κ:无亚型; λ:1 ~ 4亚型 人: κ和λ同源性39%;2、可变区和恒定区;Ig 功能区 由肽链内二硫键折叠构成的、具有一定功能的球状结构 L链 2个功能区 H链 4 / 5个功能区 功能区大小 约110aa;可变区 ( Variable Regions,V ) ;例 针对不同抗原表位 IgG-V区氨基酸序列比较;; HVR经β折叠形成抗原结合部位,其空间构像与抗原表位形状高度精确互补, 称为互补决定区(CDR);;3、铰链区 ( hinge region );J链是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成，主要功能是将单体Ig连接为多聚体。 （5 IgM,2 IgA） 分泌片：由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，保护IgA，使之不受环境中酶的破坏，并介导IgA的转运;三、水解片段;水解片段;2 胃蛋白酶水解片段;;;第二节;一、免疫球蛋白的类型;双重特性： 抗体活性 免疫原性（抗原物质） 根据Ig不同抗原决定基存在的部位以及在异种、同种异体或自体中产生免疫的差别，可将Ig的抗原性分为同种型、同种异性和独特性抗原决定基; 同种型 ( isotype ) 免疫原性因物种而异, 由C区表位决定 同一物种所有个体均带有相同C区基因 可刺激异种个体产生抗Ig-Fc抗体; 同种异型(allotype ) 抗原性因个体而异，个体型标志： IgG (γ链 约30个Gm), IgA2 (α2 链2个Am) IgE (ε链1个Em), κ链 ( 3个Km ) 可刺激同种或异种个体产生相应抗体; 独特型( idiotype ) 抗原性因Ig分子而异 由V区表位决定 可刺激异种或同种个体、及自体产生抗独特型抗体;第三节;免疫球蛋白的主要功能 与相应抗原特异性结合 激活补体 与细胞表面Fc受体结合 通过胎盘和黏膜;1. Ig V 区的功能;2)结合腔内的氨基酸与抗原决定基的化学基团 之间的氢键等分子间的吸引力;结果 形成Ag-Ab复合物, 使抗原不能发挥原有的生物学效应;2. Ig C区的功能 (1)激活补体经典途径 ( IgG 和 IgM ) IgG与Ag结合后暴露CH2的补体结合位点并激活补体系统;Macrophage;;2）抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用( ADCC ) 结合自然杀伤细胞(natural killer cells ,NK);;3） 介导Ⅰ型超敏反应( IgE, IgG4 ) 结合肥大细胞与嗜碱性粒细胞;;;;IgG多为单体，是唯一能通过胎盘的抗体 据重链（?链）免疫原性，IgG分4个亚型;;IgG 分 子 的 四 种 亚 型;占血清免疫球蛋白总量5%-10%,血清浓度约为1mg/ml 单体以膜结合型表达于B细胞表面，构成B细胞抗原受体（BCR） ;;IgM是个体发育中最早产生的抗体，胚胎晚期已能合成，新生儿脐带血中若IgM水平升高，提示胎儿曾有宫内感染 IgM是抗原刺激后出现最早的抗体，半衰期短，故检测IgM水平可用于传染病的早期诊断。 mIgM是B细胞抗原受体（BCR）的主要成分 也可参与II、III型超敏反应;;分为血清型和分泌型两种。 血清型IgA主要由肠系膜淋巴组织中的浆细胞产生，为单体。而分泌型IgA（sIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等处的固有层中浆细胞产生，为双体、三体或多体。 sIgA主要存在于唾液、泪液、以及呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。;;IgA的特点;sIgA的合成和主要作用部位在黏膜;血清IgD浓度很低，仅占血清免疫球蛋白总量的0.2% 绞链区较长，易被蛋白酶水解，故半寿期很短（3d） IgD是B细胞的重要表