2009-34分子伴侣.pptVIP

分子伴侣; 分子伴侣（Chaperone或molecular chaperone，可译为侣伴蛋白，英文单词原意是指一种年老妇女的职业，她们负责监管年轻未婚少女的行为)，是一类协助细胞内分子组装和协助蛋白质折叠的蛋白质。 ;分子伴侣概述;分子伴侣概述;分子伴侣概述;分子伴侣概述;分子伴侣的类型 ;;;伴侣素家族（chaperonin, Cpn） ;GroEL （HSP60）型伴侣素;大肠杆菌GroEL-GroES复合体 ;;TRiC 型伴侣素;应激蛋白70家族(Stress-70 family);Hsp70复合体;Hsp70作为一种重要的内源性保护因子，可提高肺组织对各种损伤的耐受性。肺组织中Hsp70表达的增加可减轻肺水肿及炎性反应，减少肺组织细胞凋亡，从而改善氧合功能，降低病死率。 增加心脏组织中Hsp70基因的表达，可使心脏具有抵抗缺血或内毒素损伤的作用;近几年 ，有关Hsp70的研究已成为分子生物学的一大热点，并逐渐成为临床多种疾病治疗的新途径。由于Hsp能够对各种形式的组织细胞损伤提供保护作用，随着研究的深人，应用药物或基因工程等技术诱导Hsp作为肺损伤的治疗方法颇具前景。;应激蛋白90家族（Stress-90 family） ;Hsp90是细胞内最活跃的分子伴侣之一，广泛参与细胞的信号转导、激素应答及转录调控过程，对细胞在生理、病理及应激条件下的生存发挥了重要作用 Hsp90还与某些信号途径中许多信号分子的折叠与组装密切相关，主要是Hsp90的结合与解离，介导了这些分子在非活性形式与活性形式间的转化。;Hsp90的功能;Hsp90及其抑制剂已经成为抗肿瘤研究的新靶点。格尔德霉素是第1个Hsp90抑制剂，是一种分离自链霉素吸水菌素的天然产物 另外也是白血病治疗的分子靶点 ;热休克蛋白(Heat Shock Proteins, Hsps);Hsps有高度的保守性，在不同的菌株中同族的Hsps有很高的序列同源性，而不同族的Hsps之间却无明显的同源性，如Hsp60s和Hsp70s。热休克蛋白不仅在应激条件下有高效表达，而且在正常的生理条侏下，许多热休克蛋白也有组成型表达。它们参与一些重要的细胞生理活动，如蛋白质转位、拆叠和装配，因此又被称为“分子伴侣”。;热休克蛋白的一般作用;已经证实当人受到细菌和寄生虫感染时，这些病原体来源的热休克蛋白一种非常重要的抗原。到目前为止，已经报道了有24种感染性疾病的免疫应答是针对热休克蛋白，如结核病、麻风病等，其中对Hsp60s的免疫应答最多。 近年研究发现，胃黏膜在受到各种刺激时，HSP表达水平增高，对胃黏膜具有保护作用。;热休克蛋白参与了多种生物和免疫应答过程，而且在许多疾病治疗方面有很大的潜力。用一些化学物质或一些其他的方法来诱导产生热休克蛋白，会使生物体对一些破坏性的刺激产生一定的抗性。因而对于一些患有慢性疾病，如糖尿病，心脏病或肾脏疾病的人可以考虑通过诱导其体内的Hsps的产生来加以治疗。 ;热休克蛋白也是抵抗心血管和神经损伤疾病的有效手段。 在器官保存和移植方面，热休克蛋白也有一定的应用价值。 虽然热休克蛋白的应用有事实上的风险，但它在治疗癌症以及自身免疫性疾病方面有很大的潜力，随着对热休克蛋白调节机制的进一步了解，热休克蛋白的应用一定会越来越广泛。 ;其他种类的分子伴侣 ;DNA分子伴侣 ;DNA在溶液中的结构有相当的刚性，必须克服一个能障才能转变成它的蛋白复合物中的结构，分子伴侣的作用就是帮助DNA分子进行折叠和扭曲，从而把DNA稳定在一个适合于蛋白结构的特定构型中。这种结合是协同的，可逆的，在形成复合物之后便解离下来。 因此???不论是DNA分子伴侣还是蛋白分子伴侣，都与DNA和蛋白的相互作用有关，与基因调控有关，看来，分子伴侣确实与最终阐明中心法则这一当前主要问题有密切关系。 ;分子伴侣与疾病 ;分子伴侣的免疫保护作用; 由于分子伴侣在生命活动的各个层次都具有重要作用，因此它的突变或损伤也必定会引起疾病，故称之为“分子伴侣病”。随着对分子伴侣功能及机制研究的深入。发现许多疾病的发生都与分子伴侣有关。 ;分子伴侣的致病作用 ;分子伴侣的实际应用;分子伴侣的研究成果必然会大大加深我们对生命现象的认识，同时也一定会增加我们与自然斗争的能力和自身生存的能力。 另一方面，利用对分子伴侣的研究成果从根本上提高基因工程和蛋白工程的成功率，也必将对大幅度提高人类生活水平起重要作用。;2002北京师范大学考研题;南开大学2004考研题