8生物体内蛋白质—1.pptVIP

第五章 生物体内的蛋白及其功能;第一节 血红蛋白与氧的运输;二 血红蛋白与氧的结合 （一）结合部位： Hb + O2 O2分压高（肺） HbO2 O2分压低（组织) 氧结合于血红蛋白分子中的血红素中Fe 2+上 一个血红蛋白分子(?2?2)可结合4个氧分子 ;(二) S形曲线: 氧饱和度：血液中氧合血红蛋白的数量与血红蛋白总量的百分比： 氧饱和度= [HbO2 ] [Hb] + [HbO2] 肺中96%；组织回流血 64% 氧解离曲线：氧饱和度~氧分压 结合常数= [HbO2] [Hb] [O2]n Hill系数n=2.8 协同与变构;(三) 氧合前后Hb构象变化： Hb的4个亚基间形成8个盐桥，并且结合一分子BPG( 2,3 - 二磷酸甘油酸)，束缚了Hb的分子结构，使其对O2分子的亲和力下降。 NH3+-Val Asp94 His146- COO- ?2 -OOC-Arg Asp126 Lys40 Val- NH3+ ?1 NH3+-Val Lys40 Asp126 Arg-COO- ?2 -OOC-His146 Asp94 Val- NH3+ ?1 ;血红蛋白的中央空穴中还结合着一分子的2,3 - 二磷酸甘油酸（BPG） O O- C O- HC- O - P - O- CH2 O O O=P- O- O- BPG分子的两个磷酸基和一个羧基与血红蛋白两个?-亚基中的Val1-NH3+、Lys82 (EF6)的?-NH3+及His143 (H21)的咪唑基之间共形成6个盐桥;?亚基Fe2+与O2结合后直径缩小，落入卟啉环空穴中 使E、F空穴收缩，H Tyr22突围而出 导致大量盐桥断裂，挤出BPG分子 ?-亚基构象变化，排除了E Val11的空间障碍，后者即可与O2结合;氧合前后Hb的四级结构变化：;(三) 影响血红蛋白氧亲和力的主要因素;2 [H+]浓度和CO2分压的影响： Bohr效应：PH对Hb对O2的亲和力的影响。 CO2 +H2O 碳酸酐酶 H2CO3 H+ + HCO2- HbO2 + H++CO2 PH=7.2 (肌肉) Hb H+ + O2 PH=7.6(肺) CO2 H+结合部位（3个）: ?亚基：N-Val-NH2 ，His122- 咪唑基 ?亚基：His146-咪唑基 CO2结合部位: 每个亚基的N-末端氨基 Hb-NH2 + CO2 Hb-NHCOO- + H+ (氨基甲酸血红蛋白) 通过形成盐桥来稳定脱氧Hb的结构，使Hb和O2的亲和力降低，促进O2的释放。;(四) 血红蛋白结构与分子病;镰刀型状红细胞中HbS分子聚合： 疏水性Val 取代位于蛋白表面的亲水的Glu后，降低了蛋白的溶解度，并且 成为一个 “粘性”突起， 通过疏水作用等与其它 HbS分子聚合成为14股 纤维状沉淀，压迫细胞 质膜弯曲成镰刀形。后 者不易透过毛细血管； 氧压低