孤啡肽与抑郁症关系的研究进展_王丽娜.pdfVIP

精神医学杂 志 2008 年第 21 卷第 3 期 Journal of P sy chiatry , 2008, Vo l 21, No . 3 孤啡肽与抑郁症关系的研究进展 王丽娜1 刘兰芬2* =摘要 孤啡肽( OFQ) 作为内源性阿片肽家族的成员发现于 1995 年, 是 1994 年发现的孤啡肽受体的内源性配 体, 广泛分布于中枢神经系统及外周组织。OFQ 与已知的阿片肽如强啡肽结构起源相似, 但却介导许多不同于 阿片肽的功能。本文就孤啡肽与抑郁症关系的研究及进展作一综述。 =关键词 孤啡肽 孤啡肽受体 抑郁症 =中图分类号 R749. 4 =文献标识码 A =文章编号 1009-7201( 2008)-03-0238-03 1973 年阿片受体的提取成功揭开了内源性阿片 源性配体称之为孤啡肽。由于孤啡肽特异性结合孤儿 肽系统研究的序幕, 大量研究证实它涉及机体多个系 受体, 因此孤儿受体随之改称为孤啡肽受体( no cicep- 统的生理、病理调节过程。而 1995 年发现的孤啡肽由 tin/ orphanin FQ peptide receptor, NOP) 。 于其与经典的内阿片肽功能上的不同, 使得内阿片肽 2 孤啡肽和其受体的结构与体内分布 研究领域有了突破性进展, 成为国际生命科学领域研 2. 1 孤啡肽及其受体的分子结构 究的热点之一。目前有关孤啡肽的研究大多集中于它 孤啡肽是机体自身合成的一个以羟基结尾的 17 在痛觉调制方面的作用, 孤啡肽与精神疾病关系的研 肽( PheGlyGlyPheT hr Gly AlaArgLysSerA laA rgLysL 究相对少见。本文就其分布、分子结构、基因的克隆定 euAlaAsnGln-OH ) , 它的氨基酸序列结构与已知的阿 位以及在抑郁症发病中的生物学效应等综述了它在抑 片肽尤其是强啡肽 A( 17 肽) 高度相似, 但与 D、J、L 等 郁症领域中的研究进展。 受体亲和力低。孤啡肽分子前体 ( ppOFQ ) 是一个大 1 孤啡肽受体( NOP) 的基因克隆及 OFQ 的 分子多肽, ?? 181( 大鼠) / 176( 人) 个氨基酸。人类孤 发现 啡肽位于前体第 130- 146 位, 两端被赖氨酸- 精氨酸 上世纪 70 年代, 阿片 受体被证实存在于脑组织 ( k- R) 酶切位点所分开[ 3] 。目前孤啡肽前体基因已 中, 八十年代初, 人们采用分子生物学技术寻找各类阿 被克隆。孤啡肽前体分子和其他阿片肽前体分子 ) ) ) 片肽的前体结构及其基因, 克隆取得成功。到 1992/ 前脑啡肽、前强啡肽非常相似, 提示三者起源相同。 1993 年, D受体、L受体和 J 受体先后克隆成功。人们 孤啡肽受体( NOP) 属于阿片受体家族的成员, 人 在继续寻找阿片受体亚型的基因克隆时, 于 1994 年相 的 NOP 由 370 个氨基酸组成, 大鼠的 NOP 由 367 个 继从大鼠、人、小鼠脑中发现了另一种阿片受体, 它与