药理学教学课件 1-2节 化疗-20141215.pptVIP

教师：李 晶;化学治疗 chemotherapy ;机体-药物-病原体三者之间的关系; 抗微生物药的常用术语;抑菌药 Bacteriostatic drugs 抑制细菌生长繁殖，但对其无杀灭作用的药物， 如大环内酯类, 磺胺类。 杀菌药 Bactericidal drugs 不仅能抑制细菌生长繁殖，而且能杀灭细菌的药物，如青霉素类，头孢菌素类，氨基糖苷类，氟喹诺酮类。 ;抗菌谱 Antibacterial spectum; 最低抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC)  能够抑制培养基内细菌生长的最低药物浓度。 最低杀菌浓度 (minimum bactericidal concentration, MBC) 能够杀灭培养基内细菌或使细菌数量减少99.9%的最低药物浓度。;新药要求提供数据 体外抗菌实验： （1）采用平皿法或试管二倍稀释法测定的MIC范围，MIC50， MIC90 （2）采用肉汤对倍稀释平板活菌计数法测定的MBC; 定义：细菌与抗菌药短暂接触，当抗菌药浓度下降至低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 如：氨基糖苷类，氟喹诺酮类 ;化疗指数 chemotherapeutic index, CI;第36章 β-内酰胺类抗生素;分类及代表药物：;;Penicillin;1. 生成β-内酰胺酶： 青霉素类产生青霉素酶，能使青霉素的β-内酰胺环裂解形成青霉噻唑酸，失去抗菌活性。 2. PBPs谱型发生改变： 如关键的PBPs量改变或缺失，或是诱导产生了新的PBPs，或是与抗生素的亲和力降低。 ;;青霉素G(penicillin G，苄青霉素） 干燥粉末在室温可保持抗菌活性2-3年 水溶液极不稳定，在室温中放置24 h大部分失效 与许多药物有配伍禁忌;口服遇胃酸易分解，肌肉注射吸收快，30min 达血药浓度峰值。 不易透过血脑屏障，脑膜炎时透过量明显增加。 长效制剂用于轻症患者或预防感染。 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素 与丙磺舒同服可延缓青霉素的排泄，提高血药浓度。;病原微生物;草绿色链球菌引起的心内膜炎： 青霉素+链霉素； 脑膜炎奈瑟菌引起的脑膜炎： 均采用大剂量青霉素，1000-2000万U/d， 分4次静脉滴注。 螺旋体感染 500-2000万U/d，静脉滴注， 2-4周为一个疗程 G+杆菌感染 与相应抗毒素合用治疗破伤风、白喉、炭疽病。 ;【不良反应】;肾上腺素（首选药） 糖皮质激素 抗组胺药 补充血容量;不良反应;【药物相互作用】; 耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 ;;特点：;（二）耐酶青霉素;特点： 耐酸：可口服或注射 耐酶：杀伤产青霉素酶的葡萄球菌 窄谱：抗菌谱似青霉素但作用较弱 主要用于耐青霉素的葡萄球菌感染;（三）广谱青霉素类;1.广谱： 杀伤G+及G－菌（伤寒沙门菌、大肠埃希菌及变形杆菌、厌氧菌） 对铜绿假单胞菌无效 （氨苄西林天然耐药） 主要用于呼吸道感染、尿道感染 2.耐酸 3.不耐酶 ;（四）抗铜绿假单胞菌青霉素;1.广谱 对铜绿假单胞菌、变形杆菌和厌氧菌有效 变形杆菌和铜绿假单胞菌引起的感染 2.不耐酶 3.不耐酸 ;（五）抗G-杆菌青霉素; 一代 头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定等 二代 头孢呋辛、头孢克洛、头孢孟多等 三代 头孢噻肟、头孢哌酮、头孢曲松、 头孢他定、头孢克肟等 四代 头孢吡肟、头孢匹罗 ;（一）第一代头孢菌素类;【抗菌作用特点】 ;（二）第二代头孢菌素;【抗菌作用特点】 ;;【抗菌作用特点】 ;（四）第四代头孢菌素 ;过敏反应：严重程度低于青霉素 肾损害：头孢噻啶最重 双硫仑样反应：抑制乙醛脱氢酶导致乙醛蓄积，头孢哌酮、头孢孟多多见，避免喝酒或与含酒精类药物同用。 胃肠反应：头孢哌酮，头孢曲松部分可发生腹泻；二重感染，如肠道白色念珠菌感染 其他：低凝血酶原血症，如头孢哌酮、头孢孟多;各代头孢菌素的特点小结;第四节 其他β-内酰胺类 ;一、碳青霉烯类（carbapenems);;;二、头霉素类（cepharmycins) ;1. 抗菌谱广、抗菌活性与第二代头孢菌素相似，突出特点是抗厌氧菌作用强。 2. 主治需氧和厌氧菌引起的盆腔，腹腔