第九章 維生素类药物的分析.pptVIP

第九章 维生素类药物的分析;概 述; VitA、D2、D3、 E、K1 等 ; 三、分析方法 本类药物的分析方法很多，有生物法、微生物法、化学法和物理化学法，多依据其生物特性及理化性质进行，但目前常用的分析方法是化学法或物理化学法。;第一节 维生素A（Vitamin A）;-H 维生素A醇 -COCH3 维生素A醋酸酯 -COC15H31 维生素A棕榈酸酯;1、为一个具有共轭多烯侧链的环己烯; △或有金属离子存在时更易氧化;3、与三氯化锑发生呈色反应;1、三氯化锑反应;反应条件： ① 要求无水，如存在水可能产生氯化氧锑（ SbOCl ）。 ② 配制所用的氯仿不能含醇（应用无醇氯仿）和光气（COCl2）。 ③ 三氯化锑有腐蚀性。;2、紫外吸收光谱 维生素A分子中含有5个共轭双键，其无水乙醇液在326nm波长处有最大吸收。当在盐酸催化下加热，即发生脱水反应生成去水维生素A（A3）。去水维生素A比维生素A多一个共轭双键，其最大吸收波长向红移，在340～390nm波长间出现3个最大吸收峰。 3、薄层色谱;三、含量测定;立体异构体 氧化产物及光照产物 合成中间体 去氢维生素A（ VitA2） 去水维生素A（ VitA3）; 三点校正法 （1）条件： ① 杂质的吸收在310~340nm波长范围内呈一条直线，且随波长的增大吸收度减小； ② 物质对光的吸收具有加和性。;;（3）测定方法： ① 第一法（直接测定法）;② 第二法（皂化法）：用醇制氢氧化钾加热皂化（水解），用乙醚提取，挥干溶剂，残渣用异丙醇溶解，测定含量。; 第一法 第二法 测定对象 维生素A醋酸酯 维生素A醇 方法 直接取样，测定 皂化提取，测定 溶剂 环己烷 异丙醇 ?max 328 nm 325 nm 测定波长 5个 4个 换算因数 1900 1830;（二）三氯化锑比色法 维生素A可与三氯化锑的氯仿溶液作用，产生蓝色，在618～620nm波长处有最大吸收。可用于维生素A的比色测定。要求在5～10秒内测定。本法缺点多，已被UV法取代。 （三）高效液相色谱法;氨基嘧啶环－CH2－噻唑环(季铵碱);（1）溶解性;嘧啶环 —— 伯氨;（二）鉴别试验;VitB1;1、非水溶液滴定法（药典用于测定原料药） 原理：利用噻唑环上季铵和嘧啶环上氨基的弱碱性，在非水溶液中用高氯酸液滴定。;2、UV分光光度法（药典用于测定片剂、注射剂） （1）原理：维生素B1分子中具有共轭双键结构，具有紫外吸收特征，可在其最大吸收波长下测定吸收度，根据取样量计算含量。 （2）方法;NaOH;+ NaOH + 铁氰化钾 + 异丁醇 + NaOH + 异丁醇;（3）特点;L－抗坏血酸;① 易溶于水;C3－OH的 pKa = 4.17;二烯醇结构;L(+)－抗坏血酸 活性最强;△;6、UV特征;（二）鉴别试验;1、与AgNO3反应;3、与碱性酒石酸铜反应;（三）杂质检查（略） 1、溶液的澄清度与颜色检查 2、铁、铜离子的检查：原子吸收分光光度;指示剂 淀粉指示液; 取本品约0.2g，精密称定，加新沸过的冷水100ml与稀醋酸10ml使溶解，加淀粉指示液1ml，立即用碘滴定液（0.1mol/L）滴定，至溶液显蓝色，在30秒内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6;① 酸性环境 d . HCl ;（二）2，6 - 二氯靛酚钠滴定法;自身指示终点法;②快速滴定 2min内 ;（4）缺点 ; 维生素D是一类抗佝偻病维生素的总称。目前已知的维生素D类物质至少有十种之多，它们都是甾醇的衍生物。中国药典主要收载有维生素D2、D3原料药；维生素D2胶丸和注射剂；维生素D，注射剂。USP(24)收载有片剂、胶囊、口服液等剂型。BP(2000)收载的剂型有片剂、口服液、注射液以及钙与维生素D2、D3制成的复方片剂。 ;(一)结构 维生素D2为9，10-开环麦角甾5，7，10(19)，22-四烯