第十七章 重排反應.pptVIP

第十七章 重排反应;;按反应机理，重排反应可分为亲核重排、亲电重排及自由基重排。;（2）亲电重排;（3）自由基重排;另外，还有一种重排反应不受催化剂的影响，其重排过程不存在离子型或自由基型中间体，W－A原子间σ键的断裂与W－ B原子间新σ键的形成为一协同过程，这种重排成为σ迁移重排。;第一节 从碳原子到碳原子的重排;转变成更稳定的正离子是重排的一个动力，另外，转变成中性化合物也是重排的一种动力，有时为促进重排，常在离去基或其β-位上引入活性基团。如庚醇（heptanol）在三苯基膦的作用下，经重排、水解得双环［2.2.1］庚醇：;除此之外，碳正离子也可通过其他方式形成，如烯烃的卤加成，氨基的重氮化等形式。;用该重排可制备有张力的脂环化合物，如可用甾体化合物16-氨基-D（环）-失碳甾体，经亚硝化、重排，同时使C、D环扩环和缩环。;二、Pinacol 重排（频哪醇重排）;从重排产物可知，迁移基团是R’不是R，则说明R’优先迁移。但产物往往是个混合物，从产物的比例便可以预测何种基团优先迁移，即基团的迁移能力。;若产物不相同，则反应较复杂。在重排反应中何种基团迁移取决于迁移能力的大小及正碳离子的稳定性。重排反应中的迁移基团主要包括烷基、芳基和氢。实验证明，三类基团中，通常是芳基的迁移能力大于烷基，氢的迁移能力不确定，有时比芳基还要大，有时却比烷基要小；该结论只适用于对称的邻二叔醇重排，对不对称的邻二叔醇的重排不适用。;PPSE为多聚磷酸三甲基硅酯;以对称频哪醇作反应物，测出不同基团的相对迁移能力（以苯基迁移能力为1计算）如下：;（2）不对称的邻二叔醇重排 ;在该反应中，并非甲基的迁移能力比苯基大，而是与两个苯基共轭的碳正离子较与两个甲基共轭的碳正离子稳定，致使两个羟基脱去的机会不均等，因而只有甲基迁移。;但是，如果改用别的试剂，也可使迁移能力发生逆转，得到不同的产物，如将下列化合物用含痕量硫酸的醋酸或无水ZnCl2的醋酸处理，主要得到苯基迁移的产物。;2.三取代邻二叔醇重排;3.羟基位于脂环上的邻二叔醇重排;该重排在甾类药物研究中有所应用。如下列化合物在酸催化下发生氢迁移重排，得雌酚酮类。;从7,8-二苯基-7,8-苊二醇顺、反异构体重排中可以看出：顺式反应物中迁移苯基和离去基（⊕OH2）互成反式，其反应速度比反式反应物大6 倍。;4. Semipinacol 重排;脂环β-胺基醇经重氮化、失去氮气后进行扩环,发生semipinacol重排。该反应又称Tiffeneau-Demyanov扩环。;反应机理：;当脂环羟基邻位上具有双键时，在酸或碱催化下，在羟基β位生成碳正离子，同样能发生Semipinacol重排生成螺环酮。;三、二苯基乙二酮-二苯基乙醇酸型重排;该重排反应是制备二芳基乙醇酸的常用方法，所用原料α-芳二酮是由芳醛经安息香缩合，并进一步氧化制备。;① 羟基α-位不宜有氢原子，以避免该醇盐提供氢负离子将芳基乙二酮还原成α-羟基酮类。;如对甲氧基苯基的迁移率仅为31％（即苯基迁移率为69％），因此，不对称芳基乙二酮的重排产物为一混合物，故合成上常用对称芳基乙二酮进行该类重排 。;甾体化学中利用该重排反应，使结构中某个环缩小。如先在甾体化合物结构中引入α-二酮结构，碱性条件下重排，即得相应缩环产物。;不对称α-二酮进行该类重排时，也可得到单一产物。如下列化合物在碱性条件下，酰胺基发生亲核1,2-迁移，得重排产物。用同位素标记法可证实，在该重排反应中只有酰胺基发生迁移，为一级反应，反应速度取决于苛性碱的浓度。;四、Wolff重排和Arndt-Eistert反应;重排生成的脂环烯酮在氧气的存在下经光照，释放出CO2，生成环酮。;抗HIV病毒药物Oxetanocin（奥塔诺新）可通过该重排而制得中间体，经还原、脱保护而制得产品。;由于α-重氮酮不易制备，使该重排反应受到一定限制。Amdt- Eistert等用酰氯与重氮甲烷反应得α-重氮酮，再经Wolff重排，生成比原酰氯多一个碳原子的羧酸，该反应称Amdt-Eistert反应。;第二节 从碳原子到杂原子的重排;为了有效地进行Beckmann重排，选择适当的反应条件，对反应速度、收率及酰胺异构体的比例都有很大影响。对此，结合上述反应机理作如下分析。;2.溶剂;二、Hofmann 重排;当酰胺的结构类似物－－异羟肟酸（RCONHOH）或其衍生物与碱共热，经过类似Hofmann重排的反应，生成少一个碳原子伯胺的反应，称Lossen重排。;三、Curtius 重排;该重排机理与Hofmann重排很相似。;2.酯与叠氮化钠或二苯基磷酰叠氮反应及其重排;4.酰肼与亚硝酸反应及其重排;Curtius重排和Hofmann重排均为由羧酸制取胺的方法，具有相似的作用机制，同时，各自具有自己的适用