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Veterinary Microbiology; 第四章 细菌的感染与致病机理;第一节 细菌的致病性和毒力;利用柯赫法则 1.经典柯赫法则 特殊的病原菌应在同一疾病中查见，在健康者不存在 此病原菌能被分离培养而得到纯种 此纯培养物接种易感动物，能导致同样病症 自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养 ;柯赫法则的局限性; 基因水平柯赫法则; 1.半数致死量（median lethal dose, LD50） 是指能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。 2.半数感染量（median infectious dose, ID50） 某些病原微生物只能感染实验动物、鸡胚或细胞，但不引致死亡，可用ID50来表示其毒力。 3.细菌载量（Bacterial Load） 感染动物不同组织脏器的细菌数量。优点是克服了LD50和ID50的缺陷（需要大量动物），可以精确定量，还还以比较不同菌株毒力的差异。; 粘附因子（菌毛等） 菌体表面结构 侵袭力 荚膜、微荚膜或类似结构 血浆凝固酶 侵袭性酶（胞外酶） 透明质酸酶 毒力 链激酶? 外毒素 毒 素 内毒素;（一）定殖（colonization） 细菌感染的第一步。 1.粘附素（adhesin）：凡具有粘附作用的细菌结构成份。 2.受体（receptor）：细胞或组织表面与粘附素相互作用 的成份。;单核细胞增多性李斯特菌与细胞受体;;黏附素受体(Receptor); (1)不与吞噬细胞接触（如链球菌，通过外毒素破坏细胞骨架） (2)抑制吞噬细胞的摄取（如荚膜、菌毛） (3)在吞噬细胞内生存 （如结核分枝杆菌、单增李斯特菌） (4)杀死或损伤吞噬细胞 （细菌分泌外毒素或蛋白酶破坏宿主细胞的细胞膜）; (1)抗原伪装或抗原变异 （如金葡菌的SPA伪装成抗原与抗体结合） (2)分泌蛋白酶降解免疫球蛋白（如嗜血杆菌可以分泌IgA蛋白酶，破坏黏膜表面的IgA） (3)逃避补体，抑制抗体产生 (如脂多糖LPS、荚膜、S-layer)。; 某些细菌粘附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程（如单增李斯特菌、结核分枝杆菌等）。 意义 :宿主细胞为进入其内的细菌提供了一个增殖的小环境和庇护所，使细菌逃避宿主免疫机制的。也可随吞噬细胞的游走而扩散至其他部位，造成广泛病变。;Molecular Microbiology Food Safety Laboratory; （五）在体内扩散 细菌分泌的胞外蛋白酶(外毒素的一种)，破坏宿主细胞膜。如：透明质酸酶 、胶原酶、神经氨酸酶、磷脂酶、卵磷脂酶、激酶、凝固酶。; （一）外毒素（exotoxin） 某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。大多数外毒素在菌体内合成后必须分泌于胞外 。 1.化学性质：蛋白质 2.产生：G+、G-均产生，分泌至胞外; （1）毒性作用极强 （2）有高度的特异性 （3）不耐热，多数在60~80℃经10~80min即失去毒性 （4）对宿主不致热 （5）抗原性强，刺激机体产生中和抗体 抗毒素 ：外毒素刺激机体产生特异性的抗体，可用于紧急治疗和预防。 类毒素 ：外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间可以脱毒，但仍保留原有抗原性 。 ;A亚单位：毒素的活性中心，决定毒素的毒性效应。 B亚单???：结合单位，协助A亚单位。 B亚单位可单独与细胞膜受体结合，从而阻断完整毒素结合细胞。刺激机体产生相应的抗体，可作为良好的亚单位疫苗。 如：霍乱毒素; （二）内毒素（endotoxin） 内毒素：指革兰氏阴性菌外膜中的脂多糖（LPS）成分，细菌