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第二十章 靶向制剂 Target‐oriented?Preparations 1 第一节 概 述 ? 传统的肿瘤药物治疗中，药物进入体循环后迅速分布到全身各 组织、器官，只有少量药物随机到达肿瘤组织。要提高肿瘤组 织中的药物浓度，必须提高全身给药的剂量，从而使药物的毒 副作用急剧增加。 ? 靶向药物则通过与肿瘤组织、肿瘤细胞的特定结构和靶点识别， 特异性的作用来完成或放大药效作用，所以具有特异性的肿瘤 杀伤效果，同时还可以避免药物作用于其他组织可能造成的毒 副作用。 2 ? 靶（target）：目标、标的 ? 靶向（targeting）: 作用于目标 =?命中目标 ? 靶向药物（targeting?drug）: 命中目标的药物分子 ? 靶向给药系统: 命中目标的药物制剂（靶向制剂） ? 靶向治疗（targeting?therapeutics）：命中目标的治疗 方法或手段 3 靶向制剂定义 ?靶向给药系统(target-oriented drug delivery system) ?简称TODDS或TDDS ?是借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道或全 身血液循环而选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细 胞内结构的制剂。 ?俗称导弹药物制剂 ?是Ehrlich P在1906年提出 4 靶向作用 定位浓集 理想的 载体无毒 安全可靠 TODDS 生物降解 控制释药 缓释效果 5 TODDS ?是二十世纪后期医药学领域的一个热门课题； ?是一种安全高效的药物传递途径和技术； ?促进药物临床应用的关键,已取得了可喜的成果。 6 TODDS ? 早期TODDS主要是针对癌症的治疗药物 ? 但随着研究的深入, TODDS已被延伸到“运载” 多种药品，一诞生就受到了各国药学家的重视。 ? 1995年美国靶向制剂的产值已达到数亿美元。 ? 我国于20世纪80年代开始TODDS的研究 7 我国TODDS的研究方向 药物-糖蛋白受体结合物 药物-抗体结合物 白蛋白微球 明胶微球 乙基纤维素微球 白蛋白纳米粒 聚乳酸纳米粒等 8 靶向制剂的作用特点 1、靶向制剂应具有的作用特点 ①使药物具有药理活性的专一性； ②增加药物对靶组织的指向性和滞留性； ③降低药物对正常细胞的毒性，减少剂量； ④提高药物制剂的生物利用度。 9 2、靶向制剂还可解决其他制剂所遇的问题 ①药剂学方面的稳定性低或溶解度小； ②生物药剂学方面的吸收小或生物不稳定性(酶、pH值等)； ③药物动力学方面半衰期短和分布面广而缺乏特异性； ④临床方面的治疗指数(中毒剂量和治疗剂量之比)低和解剖屏 障或细胞屏障等。 10 第二节 靶向制剂的体内作用机制和分类 ? 通常根据靶向制剂在体内作用的靶标不同，将其称为 ? 一级靶向制剂 指到达特定的器官或组织 ? 二级靶向制剂 指到达器官或组织内的特定的细胞 ? 三级靶向制剂 指到达靶细胞内的特定的细胞器 11 1. 一级靶向制剂 ? 以特定器官和组织为靶标输送药物的制剂 ? 对肺黏膜组织的靶向制剂，对肝部位的靶向制剂等