药物化学中的氟原子应用.pptVIP

药物化学中的氟原子;目录;;氟原子取代在药物化学中的应用;F原子对药物分子的物理化学性质影响;F原子对药物分子的物理化学性质影响;使用F原子改善代谢稳定性;使用F原子阻断两个易于被氧化的苯环的4位，使得苯环不易被氧化成酚。再经过进一步的结构改造，得到SCH58235（依替米贝），FDA于2004年批准作为降血脂药物上市。;改善药物作用时间;减少药物半衰期;F取代对药效的影响;F取代增强药效;消除活性代谢中间体，减少蛋白的共价结合;51是一种大麻素-1受体(CB1R)可逆激动剂。但是蛋白结合律高，口服生物利用度低。是由于存在富电子的苯氧基团，很容易被代谢氧化。通过连接两个氟原子，降低电子云密度，各个药效均提高两倍左右。 使用三氟甲基吡啶，进一步提高药效，降低蛋白结合，提高生物利用度。 化合物55 Taranabant 是Merck开发的减肥药物，正在进行后期的临床试验。;减少药物从胆汁清除;使用三氟乙胺代替酰胺键;F原子位置扫描;制备F原子取代分子的方法;常用的F取代方法;氧化脱硫氟化法;三氟甲基的合成方法;在不饱和键上形成三氟甲基的方法;合成三氟甲酯的方法;制备三氟甲基取代的胺的方法;;小结;谢谢大家