药理学初级要点.docxVIP

绪论 什么是药？ 古：凡可治病者，皆谓之药。草木虫石谷 今：预防、治疗、诊断疾病的物质 法：预防、治疗、诊断人的疾病，有目的的调节人的生理机能并规定有适应症、功能主治和用法用量的物质 发展史 远古——19世纪末 古代 古两河与巴比伦：石板书，汉谟拉比法典，埃伯斯纸草书 古希腊与古罗马：希波克拉底，底奥斯考里德 古印度与阿拉伯：《吠陀》，《医典》 古中国： 1805 赛特纳 吗啡 19世纪末——20世纪50年代（药物合成） 梅希 克拉拉 杜马克 百浪多息 弗劳理 钱恩 弗莱明 青霉素 20世纪50年代——60年代（分子水平） β-肾上腺素受体拮抗剂 普萘洛尔 H2受体拮抗剂 雷尼替丁 20世纪70年代——今（生物技术药物） 胰岛素 干扰素 生药 定义 天然的，未经加工或只简单加工的植物类、动物类和矿物类药材的总称 命名与分类 主要化学成分 糖类 苷类 香豆素类 黄酮类 鞣质类 挥发油类 萜类 醌类 生物碱类 脂类 有机酸类 植物色素 树脂类 无机成分 标准 鉴定 基原鉴定 性状鉴定 显微鉴定 理化鉴定 显微化学反应 测物理常数 微量升华法 荧光分析 分光光度法 色谱法 生物鉴定 计算机辅助鉴定 DNA分子标记鉴定 指纹图谱鉴定 生产 采收 处理：加工、干燥、贮藏 炮制： 根据中医中药理论，按照中医临床用药需要和药物自身性质，以及调剂、制剂的不同要求，对药物进行各种加工处理的传统制药技术 目的 降低毒副作用 转变药性 便于贮存和制剂 利于有效成分煎出和调配药剂 纯净药材 天然药物化学 定义 天然药物是指动物、植物、矿物等自然界存在的有药理活性的天然产物 任务 探明药效物质基础的化学成分 研究药物化学成分的类型、理化性质，探讨分离，提取方法 结构鉴定，阐明构效关系 新药创制 生源途径 药效物质基础 定义 化学成分：天然药物中含有的各种化学物质 活性成分：不同程度的药效试验或生物活性试验，包括体外试验和体内试验，证明对机体具有一定生理活性的成分 有效成分：即天然药物中代表其功效的化学成分 提取 提取 溶剂提取法 方法 煎煮法 浸渍法 渗滤法 回流提取 连续回流提取 影响因素 溶剂 方法 粉碎度 温度 时间 水蒸气蒸馏法 其他 组织破碎提取法 压榨法 超临界流体萃取 超声萃取 微波萃取 分离纯化 根据溶解度差异分离 调节温度 结晶，重结晶 改变混合溶剂极性 水/醇法，醇/水法，醇/醚法 调节pH 酸/碱法，碱/酸法，等电点 加入沉淀试剂 铅盐沉淀法，分级沉淀法 根据化合物在两相溶剂间分配比差别进行分离 液-液萃取法 逆流分布法 纸色谱 液-液分配柱色谱 液滴逆流色谱 高速逆流色谱 根据物质吸引力差别固液吸附分离 物理吸附：分子间力 硅胶、氧化铝、活性炭 化学吸附：化学键 硅胶-生物碱、碱性氧化铝-黄酮/蒽醌 半化学吸附：氢键 聚酰胺 根据天然化学成分分子量大小分离 透析 超滤 超速离心 凝胶过滤 根据物质解离程度不同分离 离子交换法 结构鉴定 纯度测定 结构研究程序 方法 确定分子式 质谱 红外光谱 紫外-可见吸收光谱 核磁共振 其他 药物化学 影响药效因素 药物与受体结合能力 定义： 构效关系：药物化学结构和生物活性之间的关系 受体：一类存在于胞膜或胞内的，与胞外专一性信号分子特异性结合进而激活细胞内一系列生物化学反应，使细胞对外界刺激产生相应的效应的特殊蛋白质 影响因素 药物理化性质（special：结构非特异性药物） 溶解度 脂水分配系数P：化合物在两相溶剂中分配达到平衡后，在非水相中浓度Co和水相中浓度Cw比值 解离度 药物基本结构 药物电子密度分布 药物立体结构 药物官能团 药物定量构效关系 药物到达作用部位浓度 定义： ADME：药物的吸收，分布，代谢，排泄 首过效应：一般药物进入血液后，由门静脉进入肝脏，经肝内药物代谢酶作用，使血药浓度降低，药理作用减弱 酶促作用 酶抑作用 肠肝循环 化学结构与转运（ADE） 化学结构与代谢 分类 氧化反应 还原反应 水解反应 结合反应 结果 代谢灭活 代谢活化 活性不变 毒性增加 药理作用改变 化学结构修饰 定义 前体药物：化学结构修饰后的化合物 母体药物：原来对应的药物 目的 使药物在特定部位发挥作用 提高药物稳定性 改善药物溶解性 改善药物吸收性 降低毒副作用与不良嗅味 提高生物利用度 发挥药物配伍作用 方法 成盐修饰 成酯修饰 成酰胺修饰 其他修饰 氨甲化 醚化 开环/环化 新药开发 靶分子确定和选择 靶分子的优化 先导化合物的发现 先导化合物的优化 生物电子等排体：具有相似的物理和化学性质，又能产生相似的生物活性的相同价键的基团 新药设计 选择靶点（受体，酶，离子通道，核酸） 药理学 药物效应动力 药物基本作用 药物作用 表现 机体原有水平的改变 选择性 特异性