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细胞增殖及其调控 细胞依赖增殖维持其存在，繁衍后代。细胞增殖是细胞生命活动的重要特征之一。细胞增殖包含3个组成部分，即生长、DNA复制和细胞分裂，这些均体现在细胞周期进程中，因此细胞增殖是通过细胞周期实现的。 细胞增殖受到严密的调控机制所监控。任何细胞，不管是简单的单细胞，还是高等生物体内的细胞，其增殖过程都必须遵循一定的规律。 细胞周期与细胞分裂 (细胞周期、有丝分裂、减数分裂) 细胞周期的调控（Cdk激酶和周期蛋白在细胞周期进程中的调控作用及其活性调节、细胞周期运转的调控、其他内在、外在因素在周期调控中的作用） 细胞周期与细胞分裂 细胞周期 ㈠ 细胞周期(cell cycle)概述 细胞依靠增殖维持其存在，繁衍后代。为了阐明细胞是如何繁殖的，应该考虑三个主要问题： ①细胞如何复制它的内含物；②它们如何分配复制好的内含物并分裂为二；③它们如何协调好上述两个过程必需的所有机器，以保证诸如只有在复制完成后才进行细胞分裂。 细胞增殖受到严密的调控机制所监控。任何细胞不管是简单的单细胞，还是高等生物体内的细胞，其增殖过程都必须遵循一定的规律。 细胞增殖过程中，任何一个关键步骤的错误，都有可能导致严重后果，甚至细胞死亡。 在高等生物中细胞增殖调控更为复杂。它不仅要遵循细胞自身的增殖调控规律，同时还要遵守生物体整体调控机制的调节。不然，不受约束而生成的细胞将被机体免疫系统所清除，或癌变，威胁整个生命。由此可见，细胞增殖调控是整个生命活动的最基本保证。 细胞周期(cell cycle)是指连续分裂的细胞从一次有丝分裂结束到下一次有丝分裂完成所经历的过程。 细胞周期有时也称为细胞生活周期(cell life cycle)或细胞繁殖周期(cell reproductive cycle)。人们最初从细胞形态变化考虑，将细胞周期简单地划分为两个相互延续的时期，即细胞有丝分裂期(mitosis)和位于两次分裂期之间的分裂间期(inter phase)。 分裂间期是细胞增殖的物质准备和积累阶段，分裂期则是细胞增殖的实施过程。细胞经过细胞分裂间期和细胞分裂期，完成一个细胞周期，细胞数量也相应地增加一倍。 细胞周期可以人为地划分为先后连续的4个时期，即Gl期、S期、G2期和M期。不同生物细胞及在同一生物个体中的不同细胞的细胞周期时间长短均表现出差异，一般说，S+G2+M的时间变化较小，而G1期的时间变化较大。 ㈡ 细胞周期中各个不同时期及其主要事件 ⒈ G1期 G1期是一个细胞周期的第一阶段。新生成的子代细胞进入一个细胞生长时期，开始合成细胞生长所需要的各种蛋白质、糖类、脂质等，但不合成DNA。在Gl期的晚期阶段有一个特定时期。如果细胞继续走向分裂，则可以通过这个特定时期，进入S期，开始合成DNA，并继续前进，直到完成细胞分裂。在芽殖酵母(Saccharomyces cerevisiae)中，这个特定时期被称为起始点(start)。在其他真核细胞中，这一特定时期称为限制点(restriction point，R点)，或检验点(checkpoint)。 起始点被认为是G1期晚期的一个基本事件。 影响起始点事件的内在因素主要是一些与细胞分裂周期基因(cell division cycle gene，cdc基因)调控过程相关的因素——相关酶类；外在因素主要包括营养供给和相关的激素刺激等。 检验点不仅存在于G1期，也存在于其他时期，如S期检验点、G2期检验点、纺锤体装配检验点等。 2．S期 重要的分子细胞生物学事件：遗传物质DNA的复制，组蛋白和非组蛋白等染色体蛋白质的合成及染色体蛋白质与DNA包装为核小体等染色质结构。 ⒊ G2期 主要为细胞进入M期所需的结构及功能进行准备。如合成染色质凝集和有丝分裂装置构成所必需的组分：着丝点蛋白的复制。此外M期调控因子即成熟促进因子（maturation promoting factor,MPF)在G2期中逐渐形成并从非活性状态逐步转变为活化状态。G2期检验点要检查DNA是否完成复制，细胞是否已生长到合适大小。只有当所有条件都满足时，细胞才能顺利实现从G2期到M期的转化。 ⒋ M期 M期即细胞分裂期。真核细胞的细胞分裂主要包括两种方式，即有丝分裂(mitosis)和减数分裂(meiosis)。体细胞一般进行有丝分裂；成熟过程中的生殖细胞进行减数分裂。 ㈢ 细胞周期长短的测定 1．脉冲标记DNA复制和细胞分裂指数观察测定法 这种方法主要适用于细胞种类构成相对简单，细胞周期相对较短，周期运转均匀的细胞群体。 优点：不仅可以测定细胞周期总时间，而且可以测出各个时期所持续的时间，其结果直截了当。 缺点：①放射性同位素的应用要求专门的设备，放射性物质操作者有伤害，对周围环境产生污染。②放射性同位素本身