间充质干细胞免疫调节的可塑性.pdfVIP

中国科学: 生命科学 2016年 第 46 卷 第 7 期: 799 ~ 808 《中国科学》杂志社 SCIENTIA SINICA Vitae SCIENCE CHINA PRESS 评 述 间充质干细胞免疫调节的可塑性 黄庆雷, 魏晓飞* 北京市脐带血造血干细胞库, 北京 100176 * 联系人, E-mail: xfwei@ 收稿日期: 2016-03-14; 接受日期: 2016-05-06; 网络版发表日期: 2016-06-28 摘要 间充质干细胞(MSCs)因其独特的免疫调节及其他生物学特性, 在组织损伤, 免疫调控和再生医学领域 受到了广泛的研究, 并在临床试验中用于治疗一系列免疫相关的疾病. 然而, 临床试验结果表明, MSCs 并不总 是产生免疫抑制作用, 有时会得到自相矛盾的结果. 最近的研究发现, MSCs 既可以抑制免疫应答, 也可以促进 免疫应答, 不同的炎症介质会诱导 MSCs 极化分型并表现出截然相反的免疫调节作用, 这一特性称为 MSCs 免疫 调节的可塑性. 本文将重点阐述炎症微环境下不同促炎因子的浓度以及自身 TLR3 和 TLR4 激活后对 MSCs 免疫 调节可塑性所起的主导作用, 特别是 NO/IDO 可能在 MSCs 从免疫抑制向免疫促进转变的过程中起到分子开关 的作用. 深入了解 MSCs 免疫调节的可塑性和极化分型的概念, 可以更好地指导 MSCs 在临床上的应用. 关键词 间充质干细胞, 可塑性, 免疫调节, 炎症微环境, 极化分型 间充质干细胞(mesenchymal stem cells, MSCs)起 子, 例如, 血管细胞黏附分子(vascular cell adhesion 源于发育早期的中胚层, 是一类具有高度自我更新 molecule 1, VCAM-1)、细胞间黏附分子(intercellular 能力和多向分化潜能的成体干细胞. MSCs 具有免疫 cell adhesion molecule-1, ICAM-1)和淋巴细胞功能相 原性低、造血支持、炎症趋化、免疫调节和提供营养 关抗原 3(lymphocyte function-associated antigen 3, 支持等生物学特性, 在组织损伤, 免疫调控和再生医 LFA-3)等与 T 细胞相互作用, 并能抑制有丝分裂原诱 学领域受到了广泛的研究[1]. 目前, 该细胞已在临床 导的淋巴细胞增殖反应. 之后, 大量文献报道了 研究中用于造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病 MSCs 可以对固有免疫和适应性免疫的多种效应细胞 (acute graft-versus-host disease, aGVHD)及自身免疫 都具有免疫调节作用. MSCs 的免疫调节作用并不是 性相关疾病的治疗中[2,3]. MSCs 既可以抑制过激的炎 天然固有的, 它通常所表现出来的免疫抑制作用需 症反应, 又能够对损伤的组织进行修复,