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内脏系统药物药理-1;第二十章 抗心律失常药;Na+、Ca2+、K+、Cl-离子通过心肌细胞膜上相应的离子通道跨膜迁移;第一节 心律失常的电生理学基础; ☆ 正常心律： 窦房节（右心房上由特殊细胞构成的小结节）可以自动地、有节律地产生电流，电流按传导组织的顺序传送到心脏的各个部位，从而引起心肌细胞的收缩和舒张。这就是“心脏起搏点”。窦房结每发生1次冲动，心脏就跳动1次，在医学上称为“窦性心律”。窦性心律一分钟60到100次都正常。 ;心肌细胞分类： ☆自律细胞：在没有外来刺激的条件下，自动地产生节律性兴奋。窦房节、房室节和传导系统等。? 快反应自律细胞：如蒲肯野氏细胞  慢反应自律细胞：窦房结和房室交界区（房结区，结希区）细胞 ☆非自律细胞：心房和心室肌细胞等。 快反应非自律细胞：心房肌、心室肌细胞  慢反应非自律细胞：结区细胞  根据心肌细胞动作电位的电生理特征（特别是0除极速率），把心肌细胞所产生的动作电位分为两类：快反应电位和慢反应电位，而把具有这两不同电位的细胞分别称为快反应细胞和慢反应细胞。; 由细胞产生的特殊蛋白质聚集起来并镶嵌在细胞膜上,中间形成水分子占据的孔隙,这些孔隙就是水溶性物质快速进出细胞的通道,称离子通道.其活性是细胞通过通道开放和关闭以调节相应物质进出细胞的能力。生物膜对无机离子的跨膜运输有被动运输（顺离子浓度梯度）和主动运输（逆离子浓度梯度）两种方式。被动运输的通路称离子通道，主动运输的离子载体称为离子泵。;Science Vol 280,April 1998（膜片钳技术）;静息电位 （resting membrane potential ，RMP） 细胞在静息时，膜电位呈外正内负的极化状态，所测得的电位差为静息膜电位。;0 相;1相;2相;3相;4相;5 Phases;;快反应和慢反应电活动;快反应和慢反应电活动;心律失常的发生机制; 后除极: 继0相除极后所发生的除极。 特点：频率快、振幅小、震颤性波动、不稳定，易引起异常冲动发放，称为“触发活动”。 早后除极:发生在2或3相，Ca2+内流增多引起 迟后除极:发生在4相，胞内Ca2+过多诱发短暂Na+内流引起。;☆冲动传导障碍 单纯性传导障碍：传导减慢、传导阻滞、单向传导阻滞（与ERP长短不一或传导递减有关） 折返激动（reentry); 折返激动可发生在心脏的任何部位，大部分心律失常都可能由于折返激动而引起。 单个折返—早搏； 连续折返—心动过速、扑动； 多个微型折返—颤动。 凡能消除单向传导阻滞（改善传导）或使其变为双向传导阻滞（加强传导抑制）以及延长ERP的药物均可消除折返，具有抗心律失常作用。;ERP（心肌的有效不应期）：指心肌由0期去极化开始至3期复极到膜电位-60mV这一段时间。在除极开始到复极-55mV，Na+通道由激活变为失活，因此不论给予多强的刺激，都不会产生兴奋； 当复极电位在-55到-60mV时，Na+通道刚刚开始复极，但还没有恢复到激活的备用状态，因而当给予强大的刺激，可产生兴奋，但是不能产生动作电位。 ;快速性心律失常 心房纤颤、心房扑动、阵发性心动过速（室性或室上性）、室性早搏、二联律、三联律、心室纤颤等。 缓慢性心律失常 窦性心动过缓、传导阻滞等;降低自律性 阻断β受体，降低窦房结自律性 促K+外流，降低自律性 阻断Ca++通道,减小内流 阻断Na+通道，减小内流 减少后除极及触发活动 改善传导，消除折返 相对、绝对延长ERP，消除折返;第二节 抗心律失常药物的分类 ;第Ⅱ类 β肾上腺受体阻断药： 代表药有普奈洛尔、醋丁洛尔，适用于室上性及室性心律失常。 第Ⅲ类 复极抑制药(延长动作电位时程药)： 代表药有胺碘酮、索他洛尔，适用于治疗室上性和室性心律失常。延长APD和ERP;第三节、常用抗心律失常药;【药理作用】;双向传导阻滞;0mV; 属广谱抗心律失常药。 治疗各种快速型心律失常： 心房纤颤和心房扑动 频发性室上性和室性早搏 用于治疗和转复心律。 ;【不良反应】 安全范围小;利多卡因 （酰胺类） ;1. 降低自律性：抑制4相钠内流，促进钾外流。治疗量，不影响窦房结，↓浦氏纤维的自律性；中毒量，抑制窦房结。;【临床应用】; 苯妥英钠（大仑丁）;3.苯妥英不抑制传导，对强心苷引起的伴有房室传导阻滞的室上性心动过速效果更佳。 4.对心梗、心脏手术、麻醉、电